Pembrolizumab, skojarzona chemioterapia i radioterapia przed operacją w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem wpustu żołądka lub wpustu żołądka, który można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak obejmujący połączenie żołądkowo-przełykowe lub wpust żołądka

• Centralny przegląd patomorfologiczny w celu określenia możliwości oceny zarchiwizowanej próbki esophagogastroduodenoscopy (EGD)/biopsji

  • UWAGA: Jeśli zarchiwizowana próbka została pobrana > 8 tygodni przed rejestracją wstępną (reg), nie jest dostępna w odpowiednim czasie lub została pobrana poza Mayo Clinic i uznana za niemożliwą do oceny, wówczas należy określić wyjściowe EGD z biopsją guza pierwotnego w Mayo Clinic wykonywane, o ile nie ma przeciwwskazań klinicznych; pacjent może się zarejestrować niezależnie od tego, czy ta próbka tkanki Mayo Clinic nadaje się do oceny; (Wymagany jest tylko 1 EGD z biopsją guza pierwotnego wykonaną w Mayo Clinic =< 8 tygodni przed rejestracją wstępną)
  • UWAGA: Zarówno w przypadku archiwalnych, jak i nowo uzyskanych tkanek, odpowiednie są tylko biopsje (aspiracja cienkoigłowa [BAC] nie jest wystarczająca)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do celów badawczych
• Wyjściowe obrazowanie za pomocą fluorodeoksyglukozy (FDG)-pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) musi być wykonane z ujemnym wynikiem przerzutów odległych =< 28 dni przed rejestracją

• Chirurgicznie resekcyjne (T2N0, T3N0, Tany z zajętym węzłem chłonnym, M0), jak określono za pomocą ultrasonografii endoskopowej (EUS) i następujących minimalnych badań diagnostycznych:

  • PET/tomografia komputerowa (CT) całego ciała (dopuszczalny jest PET/CT od podstawy czaszki do połowy uda)
  • EUS =< 21 dni przed rejestracją
  • UWAGA: Pacjenci mogą mieć regionalną adenopatię, w tym węzły okołoprzełykowe, żołądkowe, żołądkowo-wątrobowe i trzewne; jeśli występuje adenopatia trzewna, musi wynosić < 2 cm
  • UWAGA: Jeśli pacjent nie może wykonać PET/TK, następnie TK klatki piersiowej/brzucha/miednicy z kontrastem (preferowane) lub MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy z kontrastem

• Konsultacja chirurgiczna w miejscu rejestracji w celu potwierdzenia, że ​​po zakończeniu chemioradioterapii pacjent będzie mógł poddać się radykalnej resekcji =< 56 dni przed rejestracją

  • Guz nadaje się do standardowej resekcji i rekonstrukcji

• Konsultacja radiologiczna w miejscu rejestracji w celu potwierdzenia, że ​​choroba może być objęta zakresem radioterapii =< 56 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Szybki przegląd zapewnienia jakości radioterapii należy przeprowadzić przed podaniem pierwszej frakcji radioterapii (RT); jeśli nie można spełnić ograniczeń RT, pacjent zostanie usunięty z protokołu przed rozpoczęciem leczenia
• Konsultacja z lekarzem onkologiem w miejscu rejestracji =< 56 dni przed rejestracją, z ustaleniem, że leczenie chemioradioterapią neoadiuwantową z cotygodniową karboplatyną i paklitakselem uznaje się za dopuszczalne
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednie spożycie doustne i stan odżywienia bez aktualnej lub prawdopodobnej potrzeby żywienia dojelitowego lub pozajelitowego podczas chemioradioterapii lub w okresie przedoperacyjnym
• Testy czynnościowe płuc (PFT) przed leczeniem, zebrane =< 90 dni przed włączeniem, muszą wykazywać natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 60% wartości należnej

• Prawidłowa czynność narządów =< 21 dni przed rejestracją:

  • Poziom transaminazy asparaginianowej (AST) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) i transaminazy alaninowej (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny =< 1,2 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej lub poniżej normy obowiązującej w placówce
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl bez transfuzji lub uzależnienia od epoetyny (=< 7 dni przed oceną)
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
  • Płytki >= 100 x 10^9/L
  • Albumina >= 2,5 g/dl

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • UWAGA: Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy =< 7 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki
• Dostarcz podpisaną świadomą zgodę na piśmie
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji

• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek i krwi do celów badawczych

  • UWAGA: Pacjenci muszą być chętni do wykonania w tym czasie resekcji chirurgicznej; w przypadku pacjentów, którzy nie są poddawani zabiegom chirurgicznym, każda biopsja guza w trakcie badania, uzyskana do celów klinicznych po biopsji początkowej, musi być również dostępna do analizy

Kryteria wyłączenia:

• Charakterystyka guza – wyklucza się dowolne z poniższych:

  • Dowody na odległe przerzuty
  • Guzy, których lokalizacja jest ograniczona do rurkowatego przełyku (tj. Bez zajęcia GEJ lub wpustu)
  • Guzy, których proksymalny koniec znajduje się na poziomie ostrogi lub wyżej
  • Naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub obecność przetoki tchawiczo-przełykowej
  • Wyczuwalne palpacyjnie węzły nadobojczykowe, potwierdzone biopsją węzły nadobojczykowe lub radiologicznie zajęte węzły nadobojczykowe (> 1,5 cm w największym wymiarze)
  • T1N0M0, T4Nany lub rak in situ
  • Guz nie może sięgać 5 lub więcej cm w głąb żołądka
• Otrzymał wcześniejsze leczenie lub jest obecnie leczony z powodu tego nowotworu złośliwego
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej lub jamy brzusznej lub > 30% jamy szpikowej
• Niewystarczająca podaż kalorii lub płynów, w wyniku której istnieje obecnie lub prawdopodobne przyszłe zapotrzebowanie na żywienie dojelitowe lub pozajelitowe podczas chemioradioterapii lub w okresie przedoperacyjnym
• Duża operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym pacjenci, u których stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub pacjenci wymagający przewlekłego podawania steroidów (z wyłączeniem steroidów wziewnych)
• Niekontrolowana cukrzyca (tj. zakłóci działanie skanów FDG PET/CT)
• Wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna, lub badane leki objęte tym protokołem, lub na przeciwciało monoklonalne lub wcześniejsza nadwrażliwość na środki zawierające platynę

• Choroby serca – którekolwiek z poniższych:

  • Każde migotanie przedsionków =< 3 miesiące przed rejestracją
  • Niestabilna dławica piersiowa =< 12 miesięcy przed rejestracją
  • Wcześniejsza objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Udokumentowany zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją (elektrokardiogram [EKG] przed leczeniem tylko dowód zawału nie wyklucza pacjentów)
  • Wcześniejsza znaczna arytmia komorowa wymagająca leczenia
  • Wcześniejszy blok serca 2. lub 3. stopnia lub inne rodzaje klinicznie istotnego opóźnienia przewodzenia =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Klinicznie istotna choroba osierdzia (w tym wysięk osierdziowy, zapalenie osierdzia) lub wada zastawek serca =< 12 miesięcy przed rejestracją
  • UWAGA: W ramach wywiadu i badania fizykalnego wszyscy pacjenci muszą zostać poddani ocenie pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych choroby serca lub wcześniejszej historii choroby serca; te stany obejmują, ale nie wyłącznie, choroby związane z zastawkami serca, osierdziem, mięśniem sercowym, opóźnieniami przedsionkowo-komorowymi lub arytmiami; zdecydowanie zaleca się ocenę objawów przedmiotowych lub podmiotowych potencjalnie istotnej klinicznie choroby za pomocą kompleksowego badania echokardiograficznego serca
• Wcześniejsze zapalenie trzustki, które było objawowe lub wymagało interwencji medycznej =< 6 miesięcy przed rejestracją (znana toksyczność pembrolizumabu)
• Wcześniejsze zapalenie jelit, które było objawowe lub wymagało interwencji medycznej =< 6 miesięcy przed rejestracją (znana toksyczność pembrolizumabu)
• Niekontrolowana nadczynność/niedoczynność tarczycy lub hiper/niedoczynność tarczycy =< 6 miesięcy przed rejestracją (znana toksyczność pembrolizumabu)

• Choroby płuc – którekolwiek z poniższych:

  • Stan układu oddechowego wymagający jakiejkolwiek suplementacji tlenem =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Wcześniejsze lub obecne zapalenie płuc
  • Klinicznie istotne nadciśnienie płucne =< 12 miesięcy przed rejestracją
  • Infekcja płuc wymagająca leczenia =< 3 miesiące przed rejestracją
  • Zatorowość płucna wymagająca leczenia =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Wysięk opłucnowy wymagający drenażu =< 12 miesięcy przed rejestracją
• Wcześniejsza przetoka w obrębie klatki piersiowej, w tym oskrzelowo-pęcherzykowa lub przełykowa
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dni przed rejestracją
• Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa niż stopień 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Ostre zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia w momencie rejestracji
• Aktywna infekcja lub inny poważny stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania zaplanowanego leczenia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub inne współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub ciężkie choroby współistniejące, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwej oceny bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją (z wyjątkiem niemelanotycznego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) (musi być wolny od choroby przez co najmniej 5 lat); jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia (innego niż terapia hormonalna) z powodu raka
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne jest nieznane:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjentka w wieku rozrodczym, która nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Otrzymano żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją