Pembrolizumab, quimioterapia combinada y radioterapia antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de la unión gastroesofágica localmente avanzado o cáncer de cardias gástrico que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma confirmado histológica o citológicamente que afecta la unión gastroesofágica o el cardias gástrico

• Revisión patológica central para determinar la evaluabilidad de la esofagogastroduodenoscopia (EGD)/muestra de biopsia archivada

  • NOTA: Si la muestra archivada se recolectó > 8 semanas antes del prerregistro (reg), no está disponible de manera oportuna o se recolectó fuera de Mayo Clinic y se consideró no evaluable, entonces se debe realizar la EGD inicial con biopsia del tumor primario en Mayo Clinic. realizado a menos que esté clínicamente contraindicado; el paciente puede inscribirse independientemente de si esta muestra de tejido de Mayo Clinic es evaluable; (Solo se requiere 1 EGD con biopsia de tumor primario realizada en Mayo Clinic = < 8 semanas antes de la preinscripción)
  • NOTA: Tanto para tejido de archivo como para tejido recién obtenido, solo las biopsias son adecuadas (la aspiración con aguja fina [FNA] no es adecuada)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido obligatorias para fines de investigación.
• Se deben obtener imágenes de referencia con una tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa (FDG) negativa para enfermedad metastásica a distancia = < 28 días antes del registro

• Quirúrgicamente resecable (T2N0, T3N0, Tany con ganglios positivos, M0), según lo determinado por ultrasonido endoscópico (EUS) y el siguiente estudio diagnóstico mínimo:

  • PET/tomografía computarizada (TC) de cuerpo entero (se acepta PET/TC desde la base del cráneo hasta la mitad del muslo)
  • EUS =< 21 días antes del registro
  • NOTA: Los pacientes pueden tener adenopatías regionales que incluyen ganglios paraesofágicos, gástricos, gastrohepáticos y celíacos; si hay adenopatía celíaca, debe ser < 2 cm
  • NOTA: Si el paciente no puede realizarse una TEP/TC, entonces una TC de tórax/abdomen/pelvis con contraste (preferido) o una RM de tórax/abdomen/pelvis con contraste

• Consulta quirúrgica en el sitio de inscripción para confirmar que el paciente podrá someterse a una resección curativa después de completar la quimiorradioterapia = < 56 días antes de la inscripción

  • El tumor es susceptible de resección estándar y reconstrucción.

• Consulta de oncología radioterápica en el sitio de inscripción para confirmar que la enfermedad se puede incluir en un campo de radioterapia = < 56 días antes de la inscripción

  • NOTA: La revisión rápida de control de calidad de la radioterapia debe realizarse antes de administrar la primera fracción de radioterapia (RT); si no se pueden cumplir las restricciones de RT, se eliminará al paciente del protocolo antes del tratamiento
• Consulta con un oncólogo médico en el sitio de inscripción = < 56 días antes del registro, con determinación de que el tratamiento con quimiorradioterapia neoadyuvante con carboplatino semanal y paclitaxel se considera aceptable
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Ingesta oral adecuada y estado nutricional sin necesidad actual o probable de alimentación enteral o parenteral durante la quimiorradiación o el período preoperatorio
• Las pruebas de función pulmonar (PFT) previas al tratamiento, recopiladas = < 90 días antes de la inscripción, deben mostrar un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 60 % del valor previsto

• Función adecuada del órgano = < 21 días antes del registro:

  • Nivel de aspartato transaminasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (LSN) y alanina transaminasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN)
  • Nivel de bilirrubina total de =< 1,5 x LSN
  • Nivel de creatinina =< 1,2 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima o por debajo del normal institucional
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl sin transfusión ni dependencia de epoetina (=< 7 días previos a la valoración)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas >= 100 x 10^9/L
  • Albúmina >= 2,5 g/dl

• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • NOTA: Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa = < 7 días antes del registro

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto
• Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento

• Dispuesto a proporcionar muestras obligatorias de tejido y sangre para fines de investigación.

  • NOTA: Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar en el momento de la resección quirúrgica; para los pacientes que no se someten a cirugía, cualquier biopsia tumoral en estudio obtenida con fines clínicos posterior a la biopsia de referencia también debe estar disponible para el análisis

Criterio de exclusión:

• Características del tumor: se excluye cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de metástasis a distancia.
  • Tumores cuya localización está restringida al esófago tubular (es decir, sin afectación de la UGE ni del cardias)
  • Tumores cuyo extremo proximal se encuentra a nivel de la carina o superior
  • Invasión del árbol traqueobronquial o presencia de fístula traqueoesofágica
  • Ganglios supraclaviculares palpables, afectación de los ganglios supraclaviculares comprobada por biopsia o afectación radiográfica de los ganglios supraclaviculares (> 1,5 cm en su dimensión mayor)
  • T1N0M0, T4Nany o carcinoma in situ
  • El tumor no debe extenderse 5 cm o más en el estómago
• Recibió tratamiento previo o recibe tratamiento actual para esta neoplasia maligna
• Radiación previa al tórax o al abdomen, o a > 30 % de la cavidad medular
• Ingesta inadecuada de calorías o líquidos por la cual existe una necesidad actual o probable futura de alimentación enteral o parenteral durante la quimiorradiación o el período preoperatorio
• Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
• Trastornos autoinmunes activos, incluidos pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o aquellos que requieren la administración crónica de esteroides (excluyendo los esteroides inhalados)
• Diabetes no controlada (es decir, interferirá con el rendimiento de las exploraciones FDG PET/CT)
• Reacciones alérgicas previas a fármacos que contengan Cremophor, como tenipósido o ciclosporina, o fármacos del estudio involucrados en este protocolo, o a un anticuerpo monoclonal o hipersensibilidad previa a agentes que contengan platino

• Afecciones cardíacas: cualquiera de las siguientes:

  • Cualquier fibrilación auricular =< 3 meses antes del registro
  • Angina inestable =< 12 meses antes del registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática previa
  • Infarto de miocardio documentado = < 6 meses antes del registro (solo la evidencia de infarto en el electrocardiograma [ECG] previo al tratamiento no excluirá a los pacientes)
  • Arritmia ventricular significativa previa que requiere medicación
  • Bloqueo cardíaco previo de segundo o tercer grado u otros tipos de retraso de conducción clínicamente significativo = < 6 meses antes del registro
  • Enfermedad pericárdica clínicamente significativa (incluyendo derrame pericárdico, pericarditis) o enfermedad valvular cardíaca = < 12 meses antes del registro
  • NOTA: Como parte de la anamnesis y el examen físico, se debe evaluar a todos los pacientes para detectar signos o síntomas de enfermedad cardíaca o antecedentes de enfermedad cardíaca; estas condiciones incluyen pero no se limitan a enfermedades relacionadas con válvulas cardíacas, pericardio, miocardio, retrasos auriculoventriculares o arritmias; Se recomienda encarecidamente que los signos o síntomas de una enfermedad potencialmente significativa desde el punto de vista clínico se evalúen con un ecocardiograma completo.
• Pancreatitis previa que fue sintomática o requirió intervención médica = < 6 meses antes del registro (toxicidad conocida de pembrolizumab)
• Enteritis previa que fue sintomática o requirió intervención médica = < 6 meses antes del registro (toxicidad conocida de pembrolizumab)
• Hiper/hipotiroidismo o hiper/hipocorticismo no controlado = < 6 meses antes del registro (toxicidad conocida de pembrolizumab)

• Afecciones pulmonares: cualquiera de las siguientes:

  • Condición respiratoria que requirió cualquier suplemento de oxígeno = < 6 meses antes del registro
  • Neumonitis previa o actual
  • Hipertensión pulmonar clínicamente significativa = < 12 meses antes del registro
  • Infección pulmonar que requiere tratamiento =< 3 meses antes del registro
  • Embolia pulmonar que requiere tratamiento = < 6 meses antes del registro
  • Derrame pleural que requiere drenaje = < 12 meses antes del registro
• Fístula previa dentro del tórax, incluyendo broncoalveolar o esofágica
• Índice de masa corporal (IMC) >= 35 mg/m^2 =< 56 días antes del registro
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1
• Infección bacteriana, viral o fúngica aguda que requiere tratamiento en el momento del registro
• Infección activa u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento planificado
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales u otras enfermedades sistémicas comórbidas o enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos
• Neoplasia maligna anterior = < 5 años antes del registro (excepto cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino) (debe estar libre de enfermedad durante un mínimo de 5 años); si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para el cáncer
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos son desconocidos:

  • embarazada o amamantando
  • Paciente en edad fértil que no está dispuesta a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Recibió la vacuna viva =< 30 días antes del registro