Pembrolizumab, kombinert kjemoterapi og strålebehandling før kirurgi ved behandling av voksne pasienter med lokalt avansert gastroøsofageal overgang eller gastrisk kardiakreft som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom som involverer det gastroøsofageale krysset eller gastrisk kardia

• Sentral patologigjennomgang for å bestemme evaluerbarheten av arkivert esophagogastroduodenoscopy (EGD)/biopsiprøve

  • MERK: Hvis arkivert prøve ble samlet inn > 8 uker før forhåndsregistrering (reg), ikke er tilgjengelig i tide, eller ble samlet inn utenfor Mayo Clinic og anses som uevaluerbar, må baseline EGD med primær tumorbiopsi ved Mayo Clinic være utføres med mindre det er klinisk kontraindisert; pasienten har lov til å registrere seg uavhengig av om denne Mayo Clinic vevsprøven er evaluerbar; (Kun 1 EGD med primær tumorbiopsi utført ved Mayo Clinic =< 8 uker før pre-reg er nødvendig)
  • MERK: For både arkivvev eller nylig innhentet vev er bare biopsier tilstrekkelige (finnålsaspirasjon [FNA] er ikke tilstrekkelig)
• Villig til å gi obligatoriske vevsprøver til forskningsformål
• Baseline avbildning med en fludeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) skanning negativ for fjernmetastatisk sykdom må oppnås =< 28 dager før registrering

• Kirurgisk resektabel (T2N0, T3N0, Tany med nodepositivitet, M0), bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og følgende minimumsdiagnostiske opparbeidelse:

  • Helkropps-PET/computertomografi (CT) (PET/CT av hodeskallebasis til midten av låret er akseptabelt)
  • EUS =< 21 dager før registrering
  • MERK: Pasienter kan ha regional adenopati inkludert para-esophageal, gastrisk, gastrohepatisk og cøliaki. hvis cøliaki adenopati er tilstede, må den være < 2 cm
  • MERK: Hvis pasienten ikke kan ha PET/CT, så CT bryst/buk/bekken med kontrast (foretrukket) eller MR bryst/buk/bekken med kontrast

• Kirurgisk konsultasjon på registreringsstedet for å bekrefte at pasienten vil kunne gjennomgå kurativ reseksjon etter fullført kjemoradiasjon =< 56 dager før registrering

  • Tumor er mottakelig for standard reseksjon og rekonstruksjon

• Stråleonkologisk konsultasjon på registreringsstedet for å bekrefte at sykdom kan omfattes av et stråleterapifelt =< 56 dager før registrering

  • MERK: Rask gjennomgang av kvalitetssikring av strålebehandling må utføres før den første fraksjon av strålebehandling (RT) administreres; hvis RT-begrensninger ikke kan oppfylles, vil pasienten bli fjernet fra protokollen før behandling
• Konsultasjon med en medisinsk onkolog på innskrivingsstedet =< 56 dager før registrering, med fastsettelse av at behandling med neoadjuvant kjemoradioterapi med ukentlig karboplatin og paklitaksel anses som akseptabel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig oralt inntak og ernæringsstatus uten nåværende eller sannsynlig behov for enteral eller parenteral fôring under kjemoradiasjon eller preoperativ periode
• Pre-treatment pulmonal function tests (PFTs), samlet =< 90 dager før påmelding, må vise tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) > 60 % av forventet

• Tilstrekkelig organfunksjon =< 21 dager før registrering:

  • Aspartattransaminase (AST) nivå =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og alanintransaminase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubinnivå på =< 1,5 x ULN
  • Kreatininnivå =< 1,2 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over eller under institusjonsnormalen
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl uten transfusjon eller epoetinavhengighet (=< 7 dager før vurdering)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Albumin >= 2,5 g/dl

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • MERK: Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • MERK: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for forsøkspersonen
• Gi underskrevet skriftlig informert samtykke
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging

• Villig til å gi obligatoriske vevs- og blodprøver til forskningsformål

  • MERK: Pasienter må være villige til å gi kirurgisk reseksjon på tidspunktet; for pasienter som ikke gjennomgår kirurgi, må enhver tumorbiopsi som er innhentet for kliniske formål etter baseline-biopsien også være tilgjengelig for analyse

Ekskluderingskriterier:

• Tumorkarakteristikker - noen av følgende er ekskludert:

  • Bevis på fjernmetastaser
  • Svulster hvis plassering er begrenset til den tubulære spiserøret (dvs. uten involvering av GEJ eller cardia)
  • Svulster hvis proksimale ende er på nivå med carina eller høyere
  • Invasjon av trakeobronkialtreet eller tilstedeværelse av trakeøsofageal fistel
  • Palpable supraclavicular noder, biopsi-bevist involvering av supraclavicular noder, eller radiografisk involvert supraclavicular noder (> 1,5 cm i største dimensjon)
  • T1N0M0, T4Nany eller in situ karsinom
  • Svulsten må ikke strekke seg 5 cm eller mer inn i magen
• Fikk tidligere behandling eller nåværende behandling for denne maligniteten
• Forutgående stråling til bryst eller mage, eller til > 30 % av marghulen
• Utilstrekkelig kalori- eller væskeinntak der det er et nåværende eller sannsynlig fremtidig behov for enteral eller parenteral fôring under kjemoradiasjon eller preoperativ periode
• Større operasjon =< 4 uker før registrering
• Aktive autoimmune lidelser, inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV), eller de som krever kronisk steroidadministrasjon (unntatt inhalerte steroider)
• Ukontrollert diabetes (dvs. vil forstyrre ytelsen til FDG PET/CT-skanninger)
• Tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder Cremophor, slik som teniposid eller ciklosporin, eller studiemedisiner involvert i denne protokollen, eller mot et monoklonalt antistoff eller tidligere overfølsomhet overfor platinaholdige midler

• Hjertesykdommer - noe av følgende:

  • Eventuelt atrieflimmer =< 3 måneder før registrering
  • Ustabil angina =< 12 måneder før registrering
  • Tidligere symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Dokumentert hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering (kun forbehandlingselektrokardiogram [EKG] bevis på infarkt vil ikke ekskludere pasienter)
  • Tidligere signifikant ventrikulær arytmi som krever medisinering
  • Tidligere 2. eller 3. grads hjerteblokk eller andre typer klinisk signifikant ledningsforsinkelse =< 6 måneder før registrering
  • Klinisk signifikant perikardsykdom (inkludert perikardiell effusjon, perikarditt) eller hjerteklaffsykdom =< 12 måneder før registrering
  • MERK: Som en del av anamnese og fysisk må alle pasienter vurderes for tegn eller symptomer på hjertesykdom, eller for tidligere hjertesykdomshistorie; disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til, sykdommer relatert til hjerteklaffer, perikardium, myokard, atrioventrikulære forsinkelser eller arytmier; det anbefales sterkt at tegn eller symptomer på potensielt klinisk signifikant sykdom evalueres med omfattende hjerteekko
• Tidligere pankreatitt som var symptomatisk eller krevde medisinsk intervensjon =< 6 måneder før registrering (kjent toksisitet av pembrolizumab)
• Tidligere enteritt som var symptomatisk eller krevde medisinsk intervensjon =< 6 måneder før registrering (kjent toksisitet av pembrolizumab)
• Ukontrollert hyper/hypotyreose eller hyper/hypokortisisme =< 6 måneder før registrering (kjent toksisitet av pembrolizumab)

• Lungetilstander - noen av følgende:

  • Luftveistilstand som krevde oksygentilskudd =< 6 måneder før registrering
  • Tidligere eller nåværende lungebetennelse
  • Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon =< 12 måneder før registrering
  • Behandlingskrevende lungeinfeksjon =< 3 måneder før registrering
  • Behandlingskrevende lungeemboli =< 6 måneder før registrering
  • Pleural effusjon som krever drenering =< 12 måneder før registrering
• Tidligere fistel i thorax, inkludert bronkoalveolær eller esophageal
• Kroppsmasseindeks (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 56 dager før registrering
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1
• Akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever behandling ved registreringstidspunktet
• Aktiv infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen
• Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller andre komorbide systemiske sykdommer eller alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne regimene
• Tidligere malignitet =< 5 år før registrering (unntatt ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen) (må være sykdomsfri i minimum 5 år); hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten ikke få annen spesifikk behandling (annet enn hormonell behandling) for kreft
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel der de genotoksiske, mutagene og teratogene effektene er ukjente:

  • Gravid eller ammende
  • Pasient i fertil alder som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon
• Mottatt levende vaksine =< 30 dager før registrering