手術で切除可能な局所進行胃食道接合部がんまたは胃噴門がんの成人患者の治療における手術前のペムブロリズマブ、併用化学療法、および放射線療法

包含基準:

• -胃食道接合部または胃噴門を含む組織学的または細胞学的に確認された腺癌

• 保存された食道胃十二指腸鏡検査（EGD）/生検サンプルの評価可能性を判断するための中央病理検査

  • 注: アーカイブされたサンプルが事前登録 (reg) の 8 週間以上前に収集された場合、タイムリーに入手できない場合、またはメイヨー クリニックの外で収集され、評価できないと見なされた場合、メイヨー クリニックでの原発腫瘍生検によるベースライン EGD は、臨床的に禁忌でない限り実施されます。この Mayo Clinic 組織サンプルが評価可能かどうかに関係なく、患者は登録を許可されます。 (メイヨー クリニックで行われた一次腫瘍生検を伴う 1 つの EGD のみ = 事前登録の 8 週間前に必要)
  • 注: アーカイブまたは新たに得られた組織の両方について、生検のみが適切です (細針吸引 [FNA] は適切ではありません)。
• -研究目的で必須の組織サンプルを提供する意思がある
• -フルデオキシグルコース（FDG）によるベースラインイメージング-陽電子放出断層撮影（PET）スキャンで遠隔転移性疾患が陰性であること =<登録の28日前に取得する必要があります

• 外科的に切除可能 (T2N0、T3N0、リンパ節陽性の Tany、M0)。

  • 全身PET・CT（頭蓋底～太腿中部のPET・CT可）
  • EUS =< 登録の 21 日前
  • 注: 患者は、傍食道、胃、胃肝および腹腔リンパ節を含む局所リンパ節腫脹を有する場合があります。腹腔リンパ節腫脹が存在する場合は、2cm未満でなければなりません
  • 注: 患者が PET/CT を受けられない場合は、造影剤を使用した胸部/腹部/骨盤の CT (推奨) または造影剤を使用した胸部/腹部/骨盤の MRI

• -化学放射線療法の完了後、患者が治癒的切除を受けることができることを確認するための登録サイトでの外科的相談= <登録の56日前

  • 腫瘍は標準的な切除および再建に適している

• 登録サイトでの放射線腫瘍学のコンサルテーションにより、疾患が放射線治療分野に含まれることを確認 = < 登録の 56 日前

  • 注: 放射線療法 (RT) の最初の部分が投与される前に、放射線療法の品質保証ラピッド レビューを実行する必要があります。 RT の制約を満たすことができない場合、患者は治療前にプロトコルから削除されます
• -登録サイトでの腫瘍内科医との相談=登録の56日前未満であり、毎週のカルボプラチンとパクリタキセルによるネオアジュバント化学放射線療法による治療が許容できると見なされると判断された
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 化学放射線療法中または術前期間中の経腸または非経口栄養を現在またはおそらく必要としない、適切な経口摂取および栄養状態
• -収集された治療前の肺機能検査（PFT）= <登録の90日前、1秒間の強制呼気量（FEV1）>予測の60％を示す必要があります

• -適切な臓器機能= <登録の21日前：

  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) レベル = < 2.5 x 正常値の上限 (ULN) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) = < 3 x 正常値の上限 (ULN)
  • 総ビリルビン値 =< 1.5 x ULN
  • クレアチニンレベル =< 1.2 x ULN またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニン値が施設の正常値を上回っている、または下回っている患者の場合
  • -ヘモグロビン（Hgb）> = 9 g / dl、輸血またはエポエチン依存なし（= <評価の7日前）
  • 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • アルブミン >= 2.5 g/dl

• -出産の可能性のある女性患者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後まで

  • 注: 出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。

• -出産の可能性のある女性患者は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません= <登録の7日前

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで

  • 注: 禁欲は、これが被験者の避妊の確立された好ましい方法である場合に許容されます
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある

• -研究目的で必須の組織および血液サンプルを提供する意思がある

  • 注: 患者は、外科的切除の時点で進んで提供する必要があります。手術を受けない患者の場合、ベースライン生検に続いて臨床目的で得られた研究中の腫瘍生検も分析に利用できる必要があります

除外基準:

• 腫瘍の特徴 - 次のいずれかが除外されます。

  • 遠隔転移の証拠
  • 位置が管状食道に限定されている腫瘍（すなわち、GEJまたは噴門の関与なし）
  • 近位端が気管分岐部以上の腫瘍
  • 気管気管支樹への浸潤または気管食道瘻の存在
  • 触知可能な鎖骨上リンパ節、鎖骨上リンパ節の生検で証明された関与、または X 線撮影で関与した鎖骨上リンパ節（最大径が 1.5 cm を超える）
  • T1N0M0、T4Nany、または上皮内がん
  • 腫瘍は胃の中に 5 cm 以上はみ出してはなりません
• -この悪性腫瘍に対して以前に治療を受けたか、現在治療を受けている
• 胸部または腹部、または骨髄腔の > 30% への以前の放射線照射
• 化学放射線療法中または術前期間中の経腸栄養または非経口栄養が現在または将来必要になる可能性がある不十分なカロリーまたは水分摂取
• 大手術=登録の4週間前
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者、または慢性ステロイド投与を必要とする患者を含む活動性自己免疫障害（吸入ステロイドを除く）
• -制御されていない糖尿病（つまり、FDG PET / CTスキャンのパフォーマンスを妨げる）
• -テニポシドやシクロスポリンなどのCremophorを含む薬物に対する以前のアレルギー反応、またはこのプロトコルに関与する治験薬、またはモノクローナル抗体に対する以前のアレルギー反応またはプラチナ含有薬剤に対する以前の過敏症

• 心臓の状態 - 次のいずれか:

  • -心房細動=<登録の3か月前
  • -不安定狭心症=<登録の12か月前
  • 以前の症候性うっ血性心不全
  • 文書化された心筋梗塞=登録の6か月前（治療前の心電図[ECG]の梗塞の証拠のみでは、患者は除外されません）
  • -投薬を必要とする以前の重大な心室性不整脈
  • -以前の2度または3度の心ブロックまたは他のタイプの臨床的に重要な伝導遅延= <登録の6か月前
  • -臨床的に重要な心膜疾患（心膜液貯留、心膜炎を含む）または心臓弁膜症= <登録の12か月前
  • 注: 病歴および身体検査の一環として、すべての患者は心疾患の徴候または症状、または心疾患の既往歴について評価する必要があります。これらの状態には、心臓弁、心膜、心筋、房室遅延または不整脈に関連する疾患が含まれますが、これらに限定されません。潜在的に臨床的に重要な疾患の兆候または症状は、包括的な心臓エコーで評価することを強くお勧めします
• -症候性または必要な医学的介入であった以前の膵炎=登録の6か月前（ペムブロリズマブの既知の毒性）
• -症候性または必要な医学的介入であった以前の腸炎=登録の6か月前（ペムブロリズマブの既知の毒性）
• -制御されていない甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症または皮質機能亢進症/皮質機能低下症=登録前6か月未満（ペムブロリズマブの既知の毒性）

• 肺の状態 - 以下のいずれか:

  • -酸素補給を必要とする呼吸状態= <登録の6か月前
  • 以前または現在の肺炎
  • -臨床的に重要な肺高血圧症= <登録の12か月前
  • -治療を必要とする肺感染症= <登録の3か月前
  • -治療を必要とする肺塞栓症= <登録の6か月前
  • -ドレナージを必要とする胸水= <登録の12か月前
• 気管支肺胞または食道を含む、胸部内の以前の瘻孔
• 体格指数 (BMI) >= 35 mg/m^2 =< 登録の 56 日前
• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える既存の運動または感覚神経毒性
• -登録時に治療を必要とする急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
• -患者が計画された治療を受ける能力を損なう可能性のある活動性感染症またはその他の深刻な基礎疾患
• -精神疾患/社会的状況、またはその他の併存する全身性疾患または重度の併発疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患であり、治験責任医師の判断により、患者をこの研究への参加に不適切にするか、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価
• -以前の悪性腫瘍=登録前の5年未満（非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）（最低5年間無病である必要があります）; -以前の悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はがんに対する他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けてはなりません
• -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる認知症または精神状態の変化

• この研究には、遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊娠中または授乳中
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある患者
• 生ワクチンの受領 =< 登録の 30 日前