Pembrolitsumabi Nab-Paklitakselin kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (URCOH-PMS-001)
Vaiheen I/II tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä Nab-paklitakselin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/2 avoin tutkimus, jossa nab-paklitakselia annettiin yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan nab-paklitakselin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhdistettynä kiinteään pembrolitsumabiannokseen (200 mg kunkin 21 päivän syklin 1. päivänä). Nab-paklitakselin annosta nostetaan "3+3-suunnitelman" mukaisesti, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty.
Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan pembrolitsumabin antoa annoksella 200 mg joka kolmas viikko yhdessä nab-paklitakselin kanssa RP2D:ssä. RP2D:n määrittäminen luokittelee hoitoyhdistelmän turvalliseksi ja mahdollistaa tutkimuspopulaation laajentamisen, mikä johtaa viime kädessä turvallisuuden ja siedettävyyden lisäarviointiin sekä ehdotetun hoitoyhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen arviointiin.
Käyttämällä Simonin optimaalista 2-vaiheista suunnittelua faasin II kliinisissä tutkimuksissa päätimme, että 36 potilaan otoskoko olisi riittävä testaamaan ehdotettu hypoteesi.
Kokonaisvastesuhteen (ORR) ensisijainen tehokkuusanalyysi tulkitaan seuraavasti: 1) jos alle 9 osittaista vastetta (PR) tai täydellistä vastetta (CR) kirjataan, nab-paklitakselin ja pembrolitsumabin yhdistelmällä on vähemmän kuin additiivinen vaikutus. eikä se todennäköisesti ole kliinisesti parempi verrattuna pelkkään pembrolitsumabiin ORR-arvioinnin perusteella; 2) jos kuitenkin kirjataan 9 tai enemmän PR tai CR, hoitoyhdistelmä vaatii lisätutkimuksia. Tämä voi tapahtua pidennetyn II vaiheen (mallin perusteella lasketun 97 potilaan saavuttamiseksi) tai vaiheen III tutkimuksen muodossa.
Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee (RECIST 1.1:n mukaan), ei-hyväksyttävät haittatapahtumat, väliaikainen sairaus, joka estää hoidon jatkamisen, tutkijan päätös vetää tutkimushenkilö, tutkija ei noudata koehoidon tai menettelyjen vaatimuksia, koehenkilö saa 24 kuukautta keskeytymättömästä hoidosta tai 35 tutkimuslääkkeen annosta (kumpi on myöhempi), tai hallinnollisista syistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on ei-leikkausvaiheen III (ei oikeutettu parantavaan kemosädehoitoon) tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) keuhkosyövän selvitysvaiheen maligniteetin TNM (Clarification of Malignant Tumors) mukaisesti (7. painos).
- Potilaiden on oltava valmiita ottamaan koepalatoimenpiteet ennen hoidon aloittamista, elleivät nämä kaksi ehtoa täyty: 1) biopsia on täytynyt tehdä systeemisen ensilinjan hoidon etenemisen tai intoleranssin jälkeen kriteerien 7 ja mukaisesti; 2) kaikki suunnitellut korrelatiiviset analyysit voidaan tehdä käytettävissä olevalle kudokselle.
- Sinulla on mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
- Sinulla on itäisen yhteistyön onkologiaryhmä (ECOG) 0 tai 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä on tunnettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkistävä (aktivoiva) mutaatio ja/tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio.
- Sillä on tuntematon EGFR- ja ALK-tila.
- Hän on saanut aiemmin paklitakseli- tai dosetakselihoitoa NSCLC:hen.
- Hän on saanut systeemistä steroidihoitoa kolmen päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai saanut mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä.
- Hänellä on ollut allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on aiempi systeeminen sytotoksinen kemoterapia, antineoplastinen biologinen hoito, suuri leikkaus 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; sai aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa tai sai palliatiivisen sädehoidon päätökseen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolemaproteiinilla 1 (PD-1), mukaan lukien pembrolitsumabilla, ohjelmoidulla solukuoleman proteiiniligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiiniligandilla 2 (anti-PD) -L2), tuumorinekroositekijä (CD137) tai antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu immuunitarkistuspisteiden reitteihin).
- Hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on mitätön (esim. odotettu 5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) > 90 %).
- Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista vaikutusta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (tai dokumentoitu historia) tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita (potilaat, joilla on autoimmuuninen kilpirauhassairaus, vitiligo tai hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus, ovat kelvollisia).
- Hänellä on tunnettu historia tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Pembrolitsumabi + Nab-Paklitakseli
Vaihe I määrittää suositellun faasin II annoksen (RP2D) nab-paklitakselia, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Nab-paklitakselin eskalointi suoritetaan "3+3"-mallin mukaisesti.
Ensimmäinen kolmen potilaan kohortti saa nab-paklitakselia päivinä 1 ja 8 annoksena 100 mg/m2 suonensisäisesti (IV) yhdessä pembrolitsumabin kanssa 200 mg IV joka 3. viikko.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny, nab-paklitakselin annos nostetaan 100 mg/m2:aan päivinä 1, 8 ja 15 joka 3. viikko.
Pembrolitsumabin annos pysyy samana.
Jos DLT:itä ei esiinny, annostaso 2 määritellään RP2D:ksi.
Vaiheessa II pembrolitsumabia annetaan 200 mg IV 3 viikon välein ja nab-paklitakselia annetaan RP2D:ssä.
|
200 mg IV 1. päivä kustakin 21 syklistä
Muut nimet:
100 mg/m2 IV päivät 1, 8 ja 15 joka 21 päivän syklistä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nab-paklitakselin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa mitattuna lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien (AE), vakavien lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten ja annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuuden perusteella.
Aikaikkuna: Turvallisuusseurantaa ylläpidetään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
|
Turvallisuusanalyysi perustuu koehenkilöihin, jotka ovat kokeneet myrkyllisyyttä haittatapahtumien yhteisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti.
Turvallisuus arvioidaan kvantifioimalla vähintään yhden annoksen pembrolitsumabia ja nab-paklitakselia saaneiden koehenkilöiden kokemat toksisuudet ja asteet, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ja kliinisesti kiinnostavat tapahtumat (ECI).
|
Turvallisuusseurantaa ylläpidetään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 56 kuukautta
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste tai joko täydellinen vaste tai osittainen vaste, joka kirjataan vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 tai immuunivastekriteerien (irRC) perusteella.
|
jopa 56 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CE15.274
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .