Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab med Nab-Paclitaxel vid icke-småcellig lungcancer (URCOH-PMS-001)

12 februari 2021 uppdaterad av: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

En fas I/II-studie av Pembrolizumab i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med icke-småcelligt lungkarcinom i icke-småcelligt stadium III eller stadium IV

Syftet med denna studie är att fastställa den optimala dosen av nab-paklitaxel för att säkert administreras i kombination med pembrolizumab till patienter med avancerad inoperabel icke-småcellig lungcancer. Studien syftar också till att utvärdera effektiviteten av kombinationsterapin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, öppen, proof of concept-studie av nab-paklitaxel administrerat i kombination med pembrolizumab hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Del 1 av studien kommer att bedöma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av nab-paklitaxel i kombination med en fast dos av pembrolizumab (200 mg administrerat på dag 1 i varje 21 dagars cykel). Dosökning för nab-paklitaxel kommer att utföras enligt "3+3-designen" tills den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) har bestämts.

Del 2 av studien kommer att utvärdera administreringen av pembrolizumab i en dos på 200 mg var tredje vecka i kombination med nab-paklitaxel vid RP2D. Att fastställa RP2D kommer att klassificera behandlingskombinationen som säker och möjliggöra en expansion av studiepopulationen, vilket i slutändan kommer att leda till ytterligare bedömningar av säkerhet och tolerabilitet samt en utvärdering av den antitumorala effekten av den föreslagna behandlingskombinationen.

Med hjälp av Simons optimala 2-stegsdesign för kliniska fas II-prövningar bestämde vi att en provstorlek på 36 patienter skulle vara tillräcklig för att testa den föreslagna hypotesen.

Den primära effektanalysen av total svarsfrekvens (ORR) kommer att tolkas enligt följande: 1) om mindre än 9 partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) registreras, ger kombinationen av nab-paklitaxel och pembrolizumab mindre än additiva effekter och sannolikt inte är kliniskt överlägsen jämfört med enbart pembrolizumab baserat på en ORR-bedömning; 2) Men om 9 eller fler PR eller CR registreras, kräver behandlingskombinationen ytterligare klinisk studie. Detta kan ta formen av en utökad fas II (för att nå de 97 patienterna beräknade från modellen) eller en fas III-studie.

Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1), oacceptabla biverkningar, interkurrent sjukdom som förhindrar ytterligare administrering av behandling, utredarens beslut att dra tillbaka patienten, utredarens bristande efterlevnad av krav på provbehandling eller förfaranden, patienten får 24 månader av oavbruten behandling eller 35 administreringar av studiemedicin (beroende på vilket som inträffar senare), eller administrativa skäl.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
  • Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
  • Har icke-opererbar stadium III (ej kvalificerad för kemoradioterapi med kurativ avsikt) eller icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC) enligt stadiesystemet Clarification of Malignant Tumors (TNM) för lungcancer (7:e upplagan).
  • Patienter måste vara villiga att genomgå en biopsiprocedur innan behandlingen påbörjas om inte dessa två villkor är uppfyllda: 1) biopsien måste ha utförts efter progression eller intolerans mot systemisk förstahandsbehandling enligt kriterier 7 och; 2) alla planerade korrelativa analyser kan utföras på tillgänglig vävnad.
  • Har mätbar/evaluerbar sjukdom baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

  • Har en känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) sensibiliserande (aktiverande) mutation och/eller translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK).
  • Har en okänd EGFR- och ALK-status.
  • Har tidigare fått behandling med paklitaxel eller docetaxel för NSCLC.
  • Har fått systemisk steroidbehandling inom tre dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller fått någon annan form av systemisk immunsuppressiv medicin.
  • Har en historia av allogen vävnad/fast organtransplantation.
  • Har tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi, större operation inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet; fått tidigare behandling med tyrosinkinashämmare eller avslutad palliativ strålbehandling inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Har tidigare fått behandling med ett antiprogrammerat celldödsprotein 1 (PD-1), inklusive pembrolizumab, antiprogrammerad celldödsproteinligand 1 (anti-PD-L1), antiprogrammerad celldödsproteinligand 2 (anti-PD) -L2), anti-tumörnekrosfaktor (CD137) eller anticytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot immunkontrollvägar).
  • Har haft någon annan malignitet inom 5 år före behandlingens början. Undantag är maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års total överlevnad (OS) > 90%).
  • Har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal involvering.
  • Har aktiv autoimmun sjukdom (eller dokumenterad historia), eller ett syndrom som kräver systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (patienter med autoimmun sköldkörtelsjukdom, vitiligo eller välkontrollerad typ 1-diabetes mellitus är berättigade).
  • Har känd historia eller aktivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
  • Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 26 veckor efter avslutad studieläkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
Fas I kommer att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av nab-paklitaxel när den ges i kombination med pembrolizumab. Upptrappning för nab-paclitaxel kommer att utföras enligt en "3+3"-design. Den första kohorten av 3 patienter kommer att få nab-paklitaxel dag 1 och 8 i en dos på 100 mg/m2 intravenöst (IV) i kombination med pembrolizumab med 200 mg IV var tredje vecka. Om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) inträffar kommer dosen av nab-paklitaxel att eskaleras till 100 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var tredje vecka. Dosen av pembrolizumab förblir densamma. Om inga DLT inträffar kommer dosnivå 2 att definieras som RP2D. I fas II kommer pembrolizumab att administreras med 200 mg IV var tredje vecka och nab-paklitaxel kommer att administreras vid RP2D.
Biologisk: Pembrolizumab
200 mg IV Dag 1 av varje 21 cykler
Andra namn:
  • Keytruda
Läkemedel: Nab-Paclitaxel
100mg/m2 IV Dag 1, 8 och 15 av var 21:e dag cykler
Andra namn:
  • Abraxane

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för nab-paklitaxel i kombination med pembrolizumab mätt som incidens av läkemedelsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar, dosbegränsande toxicitet.
Tidsram: Säkerhetsuppföljning kommer att upprätthållas upp till 90 dagar efter administrering av den sista studieläkemedelsdosen.
Säkerhetsanalys kommer att baseras på försökspersoner som upplevt toxicitet enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Säkerheten kommer att bedömas genom att kvantifiera de toxiciteter och grader som upplevts av försökspersoner som fått minst en dos av pembrolizumab och nab-paklitaxel, inklusive allvarliga biverkningar (SAE) och händelse av kliniskt intresse (ECI).
Säkerhetsuppföljning kommer att upprätthållas upp till 90 dagar efter administrering av den sista studieläkemedelsdosen.
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 56 månader
Definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar eller antingen fullständigt svar eller partiellt svar, vilket kommer att registreras baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller immunrelaterade svarskriterier (irRC).
upp till 56 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Samarbetspartners

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 mars 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 april 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

13 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2016

Första postat (UPPSKATTA)

11 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2021

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CE15.274

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera