Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб с Nab-паклитакселом при немелкоклеточном раке легкого (URCOH-PMS-001)

12 февраля 2021 г. обновлено: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Исследование I/II фазы пембролизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с неоперабельной немелкоклеточной карциномой легкого III или IV стадии

Целью данного исследования является определение оптимальной дозы наб-паклитаксела для безопасного введения в комбинации с пембролизумабом у пациентов с запущенным неоперабельным немелкоклеточным раком легкого. Исследование также направлено на оценку эффективности комбинированной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/2 для подтверждения концепции применения наб-паклитаксела в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

В части 1 исследования будет оцениваться ограничивающая дозу токсичность (DLT) наб-паклитаксела в комбинации с фиксированной дозой пембролизумаба (200 мг вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла). Повышение дозы наб-паклитаксела будет проводиться в соответствии с «схемой 3+3» до тех пор, пока не будет определена рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).

Во второй части исследования будет оцениваться введение пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели в сочетании с наб-паклитакселом на RP2D. Определение RP2D позволит классифицировать комбинацию лечения как безопасную и позволит расширить исследуемую популяцию, что в конечном итоге приведет к дальнейшим оценкам безопасности и переносимости, а также оценке противоопухолевого эффекта предлагаемой комбинации лечения.

Используя оптимальный двухэтапный план Саймона для клинических испытаний фазы II, мы определили, что размер выборки из 36 пациентов будет достаточным для проверки предложенной гипотезы.

Первичный анализ эффективности общей частоты ответов (ЧОО) будет интерпретироваться следующим образом: 1) если зарегистрировано менее 9 частичных ответов (ЧО) или полных ответов (ПО), комбинация наб-паклитаксела и пембролизумаба обеспечивает менее чем аддитивные эффекты. и вряд ли будет иметь клинические преимущества по сравнению с монотерапией пембролизумабом на основании оценки ЧОО; 2) однако, если зарегистрировано 9 или более PR или CR, комбинация лечения требует дальнейшего клинического изучения. Это могло бы принять форму расширенной фазы II (для охвата 97 пациентов, рассчитанных по модели) или исследования фазы III.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания (в соответствии с RECIST 1.1), неприемлемых нежелательных явлений, интеркуррентного заболевания, препятствующего дальнейшему назначению лечения, решения исследователя об исключении субъекта, несоблюдения исследователем требований к испытательному лечению или процедурам, субъект получает 24 месяца. непрерывного лечения или 35 приемов исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит позже), или по административным причинам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
  • Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Имеют нерезектабельную стадию III (не подходит для химиолучевой терапии с лечебной целью) или немелкоклеточный рак легкого стадии IV (НМРЛ) в соответствии с системой стадирования уточнения злокачественных опухолей (TNM) для рака легких (7-е издание).
  • Пациенты должны быть готовы пройти процедуру биопсии до начала лечения, если только не выполняются эти два условия: 1) биопсия должна быть проведена после прогрессирования или непереносимости системной терапии первой линии, как указано в критериях 7 и; 2) все запланированные коррелятивные анализы можно провести на имеющейся ткани.
  • Наличие измеримого/оцениваемого заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
  • Иметь Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) 0 или 1.

Критерий исключения:

  • Имеет известную сенсибилизирующую (активирующую) мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и/или транслокацию киназы анапластической лимфомы (ALK).
  • Имеет неизвестный статус EGFR и ALK.
  • Получал предшествующую терапию паклитакселом или доцетакселом по поводу НМРЛ.
  • Получал системную стероидную терапию в течение трех дней до первой дозы исследуемого препарата или любой другой формы системного иммунодепрессанта.
  • Имеет историю трансплантации аллогенных тканей/солидных органов.
  • Имеет предыдущую системную цитотоксическую химиотерапию, противоопухолевую биологическую терапию, серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата; получали предшествующую терапию ингибитором тирозинкиназы или завершили паллиативную лучевую терапию в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Получал предшествующую терапию белком 1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1), включая пембролизумаб, лиганд белка 1 против белка запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1), лиганд белка 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD -L2), антитело против фактора некроза опухоли (CD137) или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, воздействующее на пути иммунных контрольных точек).
  • Были ли какие-либо другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до начала терапии. Исключением являются злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя общая выживаемость (ОВ) > 90%).
  • Имеются известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное поражение.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание (или документально подтвержденный анамнез) или синдром, требующий системных кортикостероидов или иммунодепрессантов (подходят пациенты с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, витилиго или хорошо контролируемым сахарным диабетом 1 типа).
  • Имеет известный анамнез или активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Пембролизумаб + Наб-паклитаксел
Фаза I определит рекомендуемую дозу наб-паклитаксела для фазы II (RP2D) при назначении в комбинации с пембролизумабом. Эскалация наб-паклитаксела будет проводиться по схеме «3+3». Первая группа из 3 пациентов будет получать наб-паклитаксел в дни 1 и 8 в дозе 100 мг/м2 внутривенно (в/в) в сочетании с пембролизумабом в дозе 200 мг в/в каждые 3 недели. Если дозолимитирующая токсичность (DLT) не возникает, дозу наб-паклитаксела повышают до 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 3 недели. Доза пембролизумаба останется прежней. Если DLT не происходит, уровень дозы 2 будет определен как RP2D. В фазе II пембролизумаб будет вводиться в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, а наб-паклитаксел будет вводиться во время RP2D.
Биологический: Пембролизумаб
200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21 цикла
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Наб-паклитаксел
100 мг/м2 внутривенно в 1, 8 и 15 день каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Абраксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость наб-паклитаксела в комбинации с пембролизумабом оценивали по частоте нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом препарата, серьезных НЯ, связанных с приемом препарата, дозолимитирующей токсичности.
Временное ограничение: Последующее наблюдение за безопасностью будет продолжаться до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
Анализ безопасности будет основываться на субъектах, испытавших токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03. Безопасность будет оцениваться путем количественной оценки токсичности и степени тяжести у субъектов, получивших хотя бы одну дозу пембролизумаба и наб-паклитаксела, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ) и явления, представляющие клинический интерес (ECI).
Последующее наблюдение за безопасностью будет продолжаться до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 56 месяцев
Определяется как доля пациентов с наилучшим общим ответом или либо полным, либо частичным ответом, которые будут зарегистрированы на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или Критерии ответа, связанного с иммунитетом (irRC).
до 56 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Соавторы

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 марта 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CE15.274

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться