Pembrolizumab met Nab-Paclitaxel bij niet-kleincellige longkanker (URCOH-PMS-001)
Een fase I/II-studie van pembrolizumab in combinatie met Nab-Paclitaxel bij patiënten met inoperabel stadium III of stadium IV niet-kleincellig longcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, open-label, proof of concept studie van nab-paclitaxel toegediend in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Deel 1 van de studie zal de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van nab-paclitaxel in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab (200 mg toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) beoordelen. Dosisescalatie voor nab-paclitaxel zal worden uitgevoerd volgens het "3+3-ontwerp" totdat de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is bepaald.
Deel 2 van de studie evalueert de toediening van pembrolizumab in een dosis van 200 mg elke 3 weken in combinatie met nab-paclitaxel op de RP2D. Het bepalen van de RP2D zal de behandelingscombinatie als veilig classificeren en een uitbreiding van de onderzoekspopulatie mogelijk maken, wat uiteindelijk zal leiden tot verdere beoordelingen van veiligheid en verdraagbaarheid, evenals een evaluatie van het antitumorale effect van de voorgestelde behandelingscombinatie.
Met behulp van Simon's optimale tweetrapsontwerp voor klinische fase II-onderzoeken, hebben we vastgesteld dat een steekproefomvang van 36 patiënten voldoende zou zijn om de voorgestelde hypothese te testen.
De primaire werkzaamheidsanalyse van het totale responspercentage (ORR) wordt als volgt geïnterpreteerd: 1) als er minder dan 9 partiële respons (PR) of volledige respons (CR) worden geregistreerd, geeft de combinatie van nab-paclitaxel en pembrolizumab minder dan additieve effecten en is waarschijnlijk niet klinisch superieur in vergelijking met alleen pembrolizumab op basis van een ORR-beoordeling; 2) als echter 9 of meer PR of CR worden geregistreerd, rechtvaardigt de behandelingscombinatie verder klinisch onderzoek. Dit kan de vorm aannemen van een verlengde fase II-studie (om de 97 patiënten berekend uit het model te bereiken) of een fase III-studie.
De behandeling zal worden voortgezet tot progressie van de ziekte (volgens RECIST 1.1), onaanvaardbare bijwerkingen, bijkomende ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert, het besluit van de onderzoeker om de proefpersoon terug te trekken, het niet naleven door de onderzoeker van de onderzoeksbehandeling of de vereisten van de procedures, de proefpersoon krijgt 24 maanden van ononderbroken behandeling of 35 toedieningen van studiemedicatie (afhankelijk van wat later is), of administratieve redenen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
- ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- U heeft inoperabele stadium III (komt niet in aanmerking voor curatieve chemo-radiotherapie) of stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) volgens het Clarification of Malignant Tumors (TNM) stadiëringssysteem voor longkanker (7e editie).
- Patiënten moeten bereid zijn een biopsieprocedure te ondergaan vóór aanvang van de behandeling, tenzij aan deze twee voorwaarden wordt voldaan: 1) de biopsie moet zijn uitgevoerd na progressie of intolerantie voor systemische eerstelijnsbehandeling zoals vermeld in criterium 7 en; 2) alle geplande correlatieve analyses kunnen worden uitgevoerd op het beschikbare weefsel.
- Meetbare/evalueerbare ziekte hebben op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
- Heb een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) sensibiliserende (activerende) mutatie en/of translocatie van anaplastisch lymfoomkinase (ALK).
- Heeft een onbekende EGFR en ALK status.
- Heeft eerder een behandeling met paclitaxel of docetaxel gekregen voor NSCLC.
- Systemische therapie met steroïden heeft gekregen binnen drie dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling of een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie heeft gekregen.
- Heeft een voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
- Heeft eerdere systemische cytotoxische chemotherapie, antineoplastische biologische therapie, grote operatie ondergaan binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers hebben gekregen of palliatieve radiotherapie hebben voltooid binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Is eerder behandeld met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1), inclusief pembrolizumab, anti-geprogrammeerd celdood-eiwit ligand 1 (anti-PD-L1), anti-geprogrammeerd celdood-eiwit ligand 2 (anti-PD -L2), antitumornecrosefactor (CD137) of anticytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel gericht op immuuncontrolepunten).
- Heeft binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de therapie een andere maligniteit gehad. Uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars totale overleving (OS) > 90%).
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale betrokkenheid.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte (of een gedocumenteerde voorgeschiedenis), of een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn (patiënten met een auto-immuunziekte van de schildklier, vitiligo of goed onder controle gehouden diabetes mellitus type 1 komen in aanmerking).
- Heeft een bekende geschiedenis of actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende hun gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 26 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
Fase I zal de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van nab-paclitaxel bepalen wanneer gegeven in combinatie met pembrolizumab.
Escalatie voor nab-paclitaxel zal worden uitgevoerd volgens een "3+3"-ontwerp.
Het eerste cohort van 3 patiënten krijgt nab-paclitaxel op dag 1 en 8 in een dosis van 100 mg/m2 intraveneus (IV) in combinatie met pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken.
Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt, wordt de dosis nab-paclitaxel elke 3 weken verhoogd naar 100 mg/m2 op dag 1, 8 en 15.
De dosis pembrolizumab blijft hetzelfde.
Als er geen DLT's optreden, wordt dosisniveau 2 gedefinieerd als de RP2D.
In fase II zal pembrolizumab worden toegediend in een dosis van 200 mg IV elke 3 weken en zal nab-paclitaxel worden toegediend op de RP2D.
|
200 mg IV Dag 1 van elke 21 cycli
Andere namen:
100 mg/m2 IV Dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van nab-paclitaxel in combinatie met pembrolizumab zoals gemeten aan de hand van de incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten.
Tijdsspanne: Veiligheidsopvolging zal worden gehandhaafd tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
De veiligheidsanalyse zal worden gebaseerd op proefpersonen die toxiciteit ervoeren zoals gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
De veiligheid zal worden beoordeeld door de toxiciteiten en graden te kwantificeren die werden ervaren door proefpersonen die ten minste één dosis pembrolizumab en nab-paclitaxel kregen, inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en voorvallen van klinisch belang (ECI's).
|
Veiligheidsopvolging zal worden gehandhaafd tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 56 maanden
|
Gedefinieerd als het deel van de patiënten met de beste algehele respons of volledige respons of gedeeltelijke respons, die zal worden geregistreerd op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 of de Immune Related Response Criteria (irRC).
|
tot 56 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- CE15.274
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .