Pembrolizumab z nab-paklitakselem w niedrobnokomórkowym raku płuca (URCOH-PMS-001)
Badanie fazy I/II pembrolizumabu w skojarzeniu z nab-paklitakselem u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III lub IV
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1/2 potwierdzające słuszność koncepcji nab-paklitakselu podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
W części 1 badania zostanie oceniona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nab-paklitakselu w skojarzeniu ze stałą dawką pembrolizumabu (200 mg podawane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu). Zwiększanie dawki nab-paklitakselu będzie prowadzone zgodnie z „planem 3+3”, aż do ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Część 2 badania oceni podawanie pembrolizumabu w dawce 200 mg co 3 tygodnie w skojarzeniu z nab-paklitakselem w RP2D. Określenie RP2D zaklasyfikuje kombinację leczenia jako bezpieczną i pozwoli na rozszerzenie badanej populacji, co ostatecznie doprowadzi do dalszych ocen bezpieczeństwa i tolerancji, a także oceny działania przeciwnowotworowego proponowanej kombinacji leczenia.
Korzystając z optymalnego 2-etapowego projektu Simona dla badań klinicznych fazy II, ustaliliśmy, że wielkość próby 36 pacjentów byłaby odpowiednia do przetestowania proponowanej hipotezy.
Pierwszorzędowa analiza skuteczności ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) będzie interpretowana w następujący sposób: 1) jeśli odnotowanych zostanie mniej niż 9 częściowych odpowiedzi (PR) lub całkowitych odpowiedzi (CR), połączenie nab-paklitakselu i pembrolizumabu zapewnia efekty mniejsze niż addytywne i nie jest prawdopodobne, aby był klinicznie lepszy w porównaniu z samym pembrolizumabem na podstawie oceny ORR; 2) jeśli jednak zostanie zarejestrowanych 9 lub więcej PR lub CR, kombinacja leczenia uzasadnia dalsze badania kliniczne. Mogłoby to przybrać formę rozszerzonej fazy II (aby objąć 97 pacjentów obliczonych na podstawie modelu) lub fazy III badania.
Leczenie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1), niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego, współistniejącej choroby uniemożliwiającej dalsze leczenie, decyzji badacza o wycofaniu uczestnika, nieprzestrzegania przez badacza wymagań dotyczących leczenia lub procedur, pacjent otrzymuje 24 miesiące nieprzerwanego leczenia lub 35 podań badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi później) lub z przyczyn administracyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mają nieresekcyjne stadium III (niekwalifikujące się do chemio-radioterapii z zamiarem wyleczenia) lub stadium IV niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania raka płuc Clarification of Malignant Tumors (TNM) (wydanie 7).
- Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed rozpoczęciem leczenia, chyba że spełnione są te dwa warunki: 1) biopsja musi być wykonana po progresji lub nietolerancji ogólnoustrojowego leczenia pierwszego rzutu, jak określono w kryteriach 7 i; 2) wszystkie zaplanowane analizy korelacyjne można przeprowadzić na dostępnej tkance.
- Mieć mierzalną/możliwą do oceny chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
- Mieć Wschodnią Spółdzielczą Grupę Onkologiczną (ECOG) na poziomie 0 lub 1.
Kryteria wyłączenia:
- Ma znaną mutację uwrażliwiającą (aktywującą) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i/lub translokację kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
- Ma nieznany status EGFR i ALK.
- Otrzymał wcześniej terapię paklitakselem lub docetakselem z powodu NSCLC.
- Otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu trzech dni przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymał jakąkolwiek inną formę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego.
- Ma historię allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego.
- miał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, biologiczną terapię przeciwnowotworową, poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku; otrzymali wcześniej terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej lub ukończyli radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Był wcześniej leczony białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1), w tym pembrolizumabem, ligandem 1 białka programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1), ligandem 2 białka przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD -L2), czynnik martwicy nowotworu (CD137) lub przeciwciało antycytotoksyczne związane z antygenem-4 związanym z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek ukierunkowany na szlaki immunologicznego punktu kontrolnego).
- Miał jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem terapii. Wyjątkiem są nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie przeżycie całkowite (OS) > 90%).
- Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną (lub udokumentowaną historię) lub zespół wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych (pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy, bielactwem lub dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1 kwalifikują się).
- Ma historię lub aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 26 tygodni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Pembrolizumab + Nab-Paklitaksel
Faza I określi zalecaną dawkę fazy II (RP2D) nab-paklitakselu podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Eskalacja dotycząca nab-paklitakselu zostanie przeprowadzona zgodnie z planem „3+3”.
Pierwsza kohorta 3 pacjentów otrzyma nab-paklitaksel w dniach 1 i 8 w dawce 100 mg/m2 dożylnie (IV) w połączeniu z pembrolizumabem w dawce 200 mg IV co 3 tygodnie.
Jeśli nie wystąpią objawy toksyczności ograniczające dawkę (DLT), dawka nab-paklitakselu będzie zwiększana do 100 mg/m2 pc. w dniach 1., 8. i 15. co 3 tygodnie.
Dawka pembrolizumabu pozostanie taka sama.
Jeśli nie wystąpią DLT, poziom dawki 2 zostanie zdefiniowany jako RP2D.
W fazie II pembrolizumab będzie podawany dożylnie w dawce 200 mg co 3 tygodnie, a nab-paklitaksel będzie podawany w RP2D.
|
200 mg IV Dzień 1 z każdych 21 cykli
Inne nazwy:
100 mg/m2 IV Dzień 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja nab-paklitakselu w skojarzeniu z pembrolizumabem mierzona na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: Obserwacja bezpieczeństwa będzie kontynuowana do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
|
Analiza bezpieczeństwa będzie oparta na osobach, które doświadczyły toksyczności zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez ilościowe określenie toksyczności i stopni, jakie wystąpiły u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę pembrolizumabu i nab-paklitakselu, w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia o znaczeniu klinicznym (ECI).
|
Obserwacja bezpieczeństwa będzie kontynuowana do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 56 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią lub całkowitą lub częściową odpowiedzią, który zostanie odnotowany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
|
do 56 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Paklitaksel
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CE15.274
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .