Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab med Nab-Paclitaxel ved ikke-småcellet lungekreft (URCOH-PMS-001)

12. februar 2021 oppdatert av: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

En fase I/II-studie av Pembrolizumab i kombinasjon med Nab-Paclitaxel hos pasienter med ikke-småcellet lungekarsinom som ikke kan reseceres i stadium III eller stadium IV

Hensikten med denne studien er å bestemme den optimale dosen av nab-paklitaksel som trygt kan administreres i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med avansert inoperabel ikke-småcellet lungekreft. Studien er også rettet mot å evaluere effekten av kombinasjonsbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, åpen proof of concept-studie av nab-paklitaksel administrert i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Del 1 av studien vil vurdere den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av nab-paclitaxel i kombinasjon med en fast dose pembrolizumab (200 mg administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus). Doseeskalering for nab-paclitaxel vil bli utført i henhold til "3+3 design" inntil anbefalt fase 2 dose (RP2D) er bestemt.

Del 2 av studien vil evaluere administrering av pembrolizumab i en dose på 200 mg hver 3. uke i kombinasjon med nab-paklitaksel ved RP2D. Bestemmelse av RP2D vil klassifisere behandlingskombinasjonen som sikker og gi mulighet for en utvidelse av studiepopulasjonen, noe som til slutt vil føre til ytterligere vurderinger av sikkerhet og tolerabilitet samt en evaluering av den antitumorale effekten av den foreslåtte behandlingskombinasjonen.

Ved å bruke Simons optimale 2-trinns design for fase II kliniske studier, bestemte vi at en prøvestørrelse på 36 pasienter ville være tilstrekkelig for å teste den foreslåtte hypotesen.

Den primære effektanalysen av total responsrate (ORR) vil bli tolket som følger: 1) hvis mindre enn 9 partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) registreres, gir kombinasjonen av nab-paklitaksel og pembrolizumab mindre enn additive effekter og er sannsynligvis ikke klinisk overlegen sammenlignet med pembrolizumab alene basert på en ORR-vurdering; 2) Imidlertid, hvis 9 eller flere PR eller CR er registrert, garanterer behandlingskombinasjonen ytterligere klinisk studie. Dette kan ta form av en utvidet fase II (for å nå de 97 pasientene beregnet ut fra modellen) eller en fase III-studie.

Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1), uakseptabel(e) uønsket(e) hendelse(r), interkurrent sykdom som forhindrer videre administrering av behandling, utforskerens beslutning om å trekke pasienten tilbake, etterforskerens manglende overholdelse av krav til prøvebehandling eller prosedyrer, pasienten får 24 måneder av uavbrutt behandling eller 35 administreringer av studiemedisin (det som er senere), eller administrative årsaker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  • Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Har ikke-opererbart stadium III (ikke kvalifisert for kurativ-intensjon kjemo-strålebehandling) eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) i henhold til Clarification of Malignant Tumors (TNM) stadiesystem for lungekreft (7. utgave).
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå en biopsiprosedyre før behandlingsstart med mindre disse to betingelsene er oppfylt: 1) biopsien må ha blitt utført etter progresjon eller intoleranse mot systemisk førstelinjebehandling som angitt i kriterie 7 og; 2) alle planlagte korrelative analyser kan utføres på tilgjengelig vev.
  • Ha målbar/evaluerbar sykdom basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1.
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) sensibiliserende (aktiverende) mutasjon og/eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon.
  • Har en ukjent EGFR- og ALK-status.
  • Har tidligere fått behandling med paklitaksel eller docetaksel for NSCLC.
  • Har mottatt systemisk steroidbehandling innen tre dager før første dose av studiebehandlingen eller mottatt annen form for systemisk immunsuppressiv medisin.
  • Har en historie med allogen vev/fast organtransplantasjon.
  • Har tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi, større kirurgi innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet; mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere eller fullført palliativ strålebehandling innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har mottatt tidligere behandling med et antiprogrammert celledødsprotein 1 (PD-1), inkludert pembrolizumab, antiprogrammert celledødsproteinligand 1 (anti-PD-L1), antiprogrammert celledødsproteinligand 2 (anti-PD) -L2), anti-tumor nekrosefaktor (CD137), eller anticytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot immunsjekkpunktveier).
  • Har hatt annen malignitet innen 5 år før behandlingsstart. Unntak er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års total overlevelse (OS) > 90%).
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal involvering.
  • Har aktiv autoimmun sykdom (eller dokumentert historie), eller et syndrom som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler (pasienter med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vitiligo eller godt kontrollert type 1 diabetes mellitus er kvalifisert).
  • Har kjent historie eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 26 uker etter seponering av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
Fase I vil bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av nab-paklitaksel når det gis i kombinasjon med pembrolizumab. Eskalering for nab-paclitaxel vil bli utført etter et "3+3" design. Første kohort på 3 pasienter vil få nab-paklitaksel på dag 1 og 8 i en dose på 100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) i kombinasjon med pembrolizumab med 200 mg IV hver 3. uke. Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår, vil dosen av nab-paklitaksel økes til 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 3. uke. Dosen av pembrolizumab vil forbli den samme. Hvis ingen DLT-er forekommer, vil dosenivå 2 bli definert som RP2D. I fase II vil pembrolizumab bli administrert med 200 mg IV hver 3. uke og nab-paklitaksel vil bli administrert ved RP2D.
Biologisk: Pembrolizumab
200 mg IV Dag 1 av hver 21 sykluser
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
100 mg/m2 IV dag 1, 8 og 15 av hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • Abraxane

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for nab-paklitaksel i kombinasjon med pembrolizumab målt ved forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige legemiddelrelaterte bivirkninger, dosebegrensende toksisiteter.
Tidsramme: Sikkerhetsoppfølging vil bli opprettholdt i opptil 90 dager etter administrering av siste studielegemiddeldose.
Sikkerhetsanalyse vil være basert på forsøkspersoner som opplevde toksisitet som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Sikkerheten vil bli vurdert ved å kvantifisere toksisitetene og karakterene som er opplevd av forsøkspersoner som har mottatt minst én dose pembrolizumab og nab-paklitaksel, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) og hendelser av klinisk interesse (ECI).
Sikkerhetsoppfølging vil bli opprettholdt i opptil 90 dager etter administrering av siste studielegemiddeldose.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 56 måneder
Definert som andelen pasienter med best total respons eller enten fullstendig respons eller delvis respons, som vil bli registrert basert på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 eller immunrelaterte responskriterier (irRC).
opptil 56 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Samarbeidspartnere

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. april 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

11. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2021

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CE15.274

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere