Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab med Nab-Paclitaxel i ikke-småcellet lungekræft (URCOH-PMS-001)

12. februar 2021 opdateret af: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Et fase I/II-studie af Pembrolizumab i kombination med Nab-Paclitaxel hos patienter med ikke-småcellet lungekarcinom, som ikke kan optages i trin III eller trin IV

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den optimale dosis af nab-paclitaxel, der skal administreres sikkert i kombination med pembrolizumab til patienter med fremskreden inoperabel ikke-småcellet lungecancer. Undersøgelsen har også til formål at evaluere effektiviteten af ​​kombinationsbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, åbent, proof of concept-studie af nab-paclitaxel administreret i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).

Del 1 af studiet vil vurdere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af nab-paclitaxel i kombination med en fast dosis pembrolizumab (200 mg administreret på dag 1 i hver 21-dages cyklus). Dosiseskalering for nab-paclitaxel vil blive udført i henhold til "3+3-designet", indtil den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er bestemt.

Del 2 af undersøgelsen vil evaluere administrationen af ​​pembrolizumab i en dosis på 200 mg hver 3. uge i kombination med nab-paclitaxel ved RP2D. Bestemmelse af RP2D vil klassificere behandlingskombinationen som sikker og give mulighed for en udvidelse af undersøgelsespopulationen, hvilket i sidste ende vil føre til yderligere vurderinger af sikkerhed og tolerabilitet samt en evaluering af den antitumorale effekt af den foreslåede behandlingskombination.

Ved at bruge Simons optimale 2-trins design til fase II kliniske forsøg, fastslog vi, at en stikprøvestørrelse på 36 patienter ville være tilstrækkelig til at teste den foreslåede hypotese.

Den primære effektanalyse af overordnet responsrate (ORR) vil blive fortolket som følger: 1) hvis der registreres mindre end 9 partielle responser (PR) eller fuldstændige responser (CR), giver kombinationen af ​​nab-paclitaxel og pembrolizumab mindre end additive effekter og er sandsynligvis ikke klinisk overlegen sammenlignet med pembrolizumab alene baseret på en ORR-vurdering; 2) Hvis der imidlertid registreres 9 eller flere PR eller CR, berettiger behandlingskombinationen yderligere klinisk undersøgelse. Dette kunne tage form af en udvidet fase II (for at nå de 97 patienter beregnet ud fra modellen) eller et fase III studie.

Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression (i henhold til RECIST 1.1), uacceptabel(e) uønskede hændelser), interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, investigatorens beslutning om at trække forsøgspersonen tilbage, investigatorens manglende overholdelse af krav til forsøgsbehandling eller procedurer, forsøgspersonen modtager 24 måneder af uafbrudt behandling eller 35 administrationer af undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der er senere), eller administrative årsager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
  • Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Har ikke-operabelt stadium III (ikke kvalificeret til kemo-strålebehandling med helbredende formål) eller ikke-småcellet lungekræft i stadium IV (NSCLC) i henhold til Clarification of Malignant Tumors (TNM) stadiesystem for lungekræft (7. udgave).
  • Patienter skal være villige til at gennemgå en biopsiprocedure før behandlingsstart, medmindre disse to betingelser er opfyldt: 1) biopsien skal være udført efter progression eller intolerance over for systemisk førstelinjebehandling som angivet i kriterie 7 og; 2) alle de planlagte korrelative analyser kan udføres på det tilgængelige væv.
  • Har målbar/evaluerbar sygdom baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) sensibiliserende (aktiverende) mutation og/eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokation.
  • Har en ukendt EGFR og ALK status.
  • Har tidligere modtaget behandling med paclitaxel eller docetaxel mod NSCLC.
  • Har modtaget systemisk steroidbehandling inden for tre dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtaget enhver anden form for systemisk immunsuppressiv medicin.
  • Har en historie med allogen væv/fast organtransplantation.
  • Har tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi, større operation inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere eller afsluttet palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), inklusive pembrolizumab, anti-programmeret celledødsproteinligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmeret celledødsproteinligand 2 (anti-PD) -L2), anti-tumornekrosefaktor (CD137) eller anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er målrettet mod immunkontrolpunkter).
  • Har haft andre maligniteter inden for 5 år før starten af ​​behandlingen. Undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års samlet overlevelse (OS) > 90%).
  • Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal involvering.
  • Har aktiv autoimmun sygdom (eller dokumenteret historie) eller et syndrom, der kræver systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler (patienter med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vitiligo eller velkontrolleret type 1-diabetes mellitus er kvalificerede).
  • Har kendt historie eller aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele deres undersøgelsesperiode og i mindst 26 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
Fase I vil bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af nab-paclitaxel, når det gives i kombination med pembrolizumab. Eskalering for nab-paclitaxel vil blive udført efter et "3+3" design. Første kohorte på 3 patienter vil modtage nab-paclitaxel på dag 1 og 8 i en dosis på 100 mg/m2 intravenøst ​​(IV) i kombination med pembrolizumab på 200 mg IV hver 3. uge. Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), vil dosis af nab-paclitaxel blive eskaleret til 100 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 3. uge. Dosis af pembrolizumab vil forblive den samme. Hvis der ikke forekommer DLT'er, vil dosisniveau 2 blive defineret som RP2D. I fase II vil pembrolizumab blive administreret med 200 mg IV hver 3. uge, og nab-paclitaxel vil blive administreret ved RP2D.
Biologisk: Pembrolizumab
200 mg IV Dag 1 af hver 21 cyklusser
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Nab-Paclitaxel
100 mg/m2 IV Dag 1, 8 og 15 af hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • Abraxane

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af nab-paclitaxel i kombination med pembrolizumab målt ved forekomst af lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), alvorlige lægemiddelrelaterede AE'er, dosisbegrænsende toksiciteter.
Tidsramme: Sikkerhedsopfølgning vil blive opretholdt i op til 90 dage efter indgivelsen af ​​den sidste studie-dosis.
Sikkerhedsanalyse vil være baseret på forsøgspersoner, der har oplevet toksicitet som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Sikkerheden vil blive vurderet ved at kvantificere toksiciteter og grader oplevet af forsøgspersoner, der har modtaget mindst én dosis pembrolizumab og nab-paclitaxel, herunder alvorlige bivirkninger (SAE) og hændelser af klinisk interesse (ECI).
Sikkerhedsopfølgning vil blive opretholdt i op til 90 dage efter indgivelsen af ​​den sidste studie-dosis.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 56 måneder
Defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons eller enten fuldstændigt eller delvist respons, som vil blive registreret baseret på Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 eller de immunrelaterede responskriterier (irRC).
op til 56 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Samarbejdspartnere

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Normand Blais, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

13. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2016

Først opslået (SKØN)

11. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CE15.274

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner