Pembrolizumab avec nab-paclitaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules (URCOH-PMS-001)
Une étude de phase I/II sur le pembrolizumab en association avec le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules de stade III ou IV non résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, de preuve de concept du nab-paclitaxel administré en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.
La partie 1 de l'étude évaluera la toxicité limitant la dose (DLT) du nab-paclitaxel en association avec une dose fixe de pembrolizumab (200 mg administrés le jour 1 de chaque cycle de 21 jours). L'escalade de dose pour le nab-paclitaxel sera effectuée selon le "design 3+3" jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit déterminée.
La partie 2 de l'étude évaluera l'administration de pembrolizumab à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines en association avec le nab-paclitaxel au RP2D. La détermination de la RP2D classera la combinaison de traitement comme sûre et permettra une expansion de la population à l'étude, ce qui conduira finalement à d'autres évaluations de la sécurité et de la tolérabilité ainsi qu'à une évaluation de l'effet anti-tumoral de la combinaison de traitement proposée.
En utilisant la conception optimale en 2 étapes de Simon pour les essais cliniques de phase II, nous avons déterminé qu'un échantillon de 36 patients serait suffisant pour tester l'hypothèse proposée.
L'analyse primaire d'efficacité du taux de réponse global (ORR) sera interprétée comme suit : 1) si moins de 9 réponses partielles (PR) ou réponses complètes (RC) sont enregistrées, la combinaison de nab-paclitaxel et de pembrolizumab fournit des effets moins qu'additifs et n'est pas susceptible d'être cliniquement supérieur par rapport au pembrolizumab seul sur la base d'une évaluation ORR ; 2) cependant, si 9 PR ou RC ou plus sont enregistrés, la combinaison de traitement justifie une étude clinique plus approfondie. Cela pourrait prendre la forme d'une phase II étendue (pour atteindre les 97 patients calculés à partir du modèle) ou d'une étude de phase III.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie (selon RECIST 1.1), événement(s) indésirable(s) inacceptable(s), maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement, décision de l'investigateur de retirer le sujet, non-conformité de l'investigateur aux exigences du traitement ou des procédures de l'essai, le sujet reçoit 24 mois de traitement ininterrompu ou 35 administrations de médicaments à l'étude (selon la dernière éventualité), ou des raisons administratives.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable de stade III (non éligible à la chimio-radiothérapie à visée curative) ou de stade IV selon le système de stadification Clarification of Malignant Tumours (TNM) pour le cancer du poumon (7e édition).
- Les patients doivent être disposés à subir une biopsie avant le début du traitement sauf si ces deux conditions sont remplies : 1) la biopsie doit avoir été réalisée après progression ou intolérance au traitement systémique de première intention comme indiqué dans les critères 7 et ; 2) toutes les analyses corrélatives prévues peuvent être réalisées sur le tissu disponible.
- Avoir une maladie mesurable / évaluable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
- Avoir un groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
Critère d'exclusion:
- Présente une mutation sensibilisante (activatrice) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).
- A un statut EGFR et ALK inconnu.
- A déjà reçu un traitement par paclitaxel ou docétaxel pour le NSCLC.
- A reçu une corticothérapie systémique dans les trois jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou a reçu toute autre forme de médicament immunosuppresseur systémique.
- A des antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.
- A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique antinéoplasique, une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; a déjà reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase ou a terminé une radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A reçu un traitement antérieur avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (PD-1), y compris le pembrolizumab, le ligand de protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-L1), le ligand de protéine de mort cellulaire anti-programmée 2 (anti-PD -L2), le facteur de nécrose tumorale (CD137) ou un anticorps anticytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant les voies de contrôle immunitaire).
- A eu toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant le début du traitement. Les exceptions sont les tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, survie globale (SG) à 5 ans > 90 %).
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) ou une atteinte leptoméningée.
- A une maladie auto-immune active (ou des antécédents documentés) ou un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs (les patients atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune, d'un vitiligo ou d'un diabète sucré de type 1 bien contrôlé sont éligibles).
- A des antécédents connus ou un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif, une hépatite B ou une hépatite C.
- Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
La phase I déterminera la dose recommandée de phase II (RP2D) de nab-paclitaxel lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab.
L'escalade pour le nab-paclitaxel sera menée selon une conception « 3+3 ».
La première cohorte de 3 patients recevra du nab-paclitaxel les jours 1 et 8 à une dose de 100 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) en association avec du pembrolizumab à 200 mg IV toutes les 3 semaines.
Si aucune toxicité limitant la dose (DLT) ne se produit, la dose de nab-paclitaxel sera augmentée à 100 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 toutes les 3 semaines.
La dose de pembrolizumab restera la même.
Si aucun DLT ne se produit, le niveau de dose 2 sera défini comme le RP2D.
Dans la Phase II, le pembrolizumab sera administré à 200 mg IV toutes les 3 semaines et le nab-paclitaxel sera administré au RP2D.
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200 mg IV Jour 1 de chacun des 21 cycles
Autres noms:
100mg/m2 IV Jours 1, 8 et 15 de tous les cycles de 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité du nab-paclitaxel en association avec le pembrolizumab, mesurées par l'incidence des événements indésirables (EI) liés au médicament, les EI graves liés au médicament, les toxicités limitant la dose.
Délai: Le suivi de l'innocuité sera maintenu jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
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L'analyse de l'innocuité sera basée sur des sujets ayant subi des toxicités telles que définies par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4.03.
L'innocuité sera évaluée en quantifiant les toxicités et les grades ressentis par les sujets ayant reçu au moins une dose de pembrolizumab et de nab-paclitaxel, y compris les événements indésirables graves (EIG) et les événements d'intérêt clinique (ECI).
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Le suivi de l'innocuité sera maintenu jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 56 mois
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Défini comme la proportion de patients présentant la meilleure réponse globale ou une réponse complète ou une réponse partielle, qui sera enregistrée sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ou des critères de réponse liés à l'immunité (irRC).
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jusqu'à 56 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CE15.274
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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