Pembrolizumab con Nab-paclitaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas (URCOH-PMS-001)
Un estudio de fase I/II de pembrolizumab en combinación con Nab-paclitaxel en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio III o estadio IV irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2, abierto, de prueba de concepto de nab-paclitaxel administrado en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
La Parte 1 del estudio evaluará la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de nab-paclitaxel en combinación con una dosis fija de pembrolizumab (200 mg administrados el día 1 de cada ciclo de 21 días). El aumento de dosis de nab-paclitaxel se llevará a cabo de acuerdo con el "diseño 3+3" hasta que se determine la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
La Parte 2 del estudio evaluará la administración de pembrolizumab a una dosis de 200 mg cada 3 semanas en combinación con nab-paclitaxel en el RP2D. Determinar el RP2D clasificará la combinación de tratamiento como segura y permitirá una expansión de la población de estudio, lo que en última instancia conducirá a más evaluaciones de seguridad y tolerabilidad, así como a una evaluación del efecto antitumoral de la combinación de tratamiento propuesta.
Usando el diseño óptimo de 2 etapas de Simon para ensayos clínicos de Fase II, determinamos que un tamaño de muestra de 36 pacientes sería adecuado para probar la hipótesis propuesta.
El análisis de eficacia principal de la tasa de respuesta general (ORR) se interpretará de la siguiente manera: 1) si se registran menos de 9 respuestas parciales (PR) o respuestas completas (CR), la combinación de nab-paclitaxel y pembrolizumab proporciona menos efectos aditivos y no es probable que sea clínicamente superior en comparación con pembrolizumab solo según una evaluación de ORR; 2) sin embargo, si se registran 9 o más PR o RC, la combinación de tratamiento justifica un estudio clínico adicional. Esto podría tomar la forma de una fase II extendida (para llegar a los 97 pacientes calculados a partir del modelo) o un estudio de fase III.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad (según RECIST 1.1), evento(s) adverso(s) inaceptable(s), enfermedad intercurrente que impida la administración posterior del tratamiento, la decisión del investigador de retirar al sujeto, el incumplimiento del investigador con los requisitos del tratamiento o los procedimientos del ensayo, el sujeto recibe 24 meses de tratamiento ininterrumpido o 35 administraciones de la medicación del estudio (lo que ocurra más tarde), o razones administrativas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III no resecable (no elegible para quimiorradioterapia con intención curativa) o estadio IV según el sistema de estadificación Clarification of Malignant Tumors (TNM) para el cáncer de pulmón (7.ª edición).
- Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a un procedimiento de biopsia antes del inicio del tratamiento a menos que se cumplan estas dos condiciones: 1) la biopsia debe haberse realizado después de la progresión o intolerancia al tratamiento sistémico de primera línea como se establece en el criterio 7 y; 2) todos los análisis correlativos planificados pueden realizarse en el tejido disponible.
- Tener una enfermedad medible/evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Tener un Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Criterio de exclusión:
- Tiene una mutación sensibilizadora (activadora) conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y/o translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
- Tiene un estado EGFR y ALK desconocido.
- Ha recibido tratamiento previo con paclitaxel o docetaxel para NSCLC.
- Ha recibido terapia con esteroides sistémicos dentro de los tres días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o ha recibido cualquier otra forma de medicación inmunosupresora sistémica.
- Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
- Tiene quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica antineoplásica, cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; recibieron tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa o completaron la radioterapia paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Ha recibido tratamiento previo con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), incluido pembrolizumab, ligando de proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1), ligando de proteína de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD -L2), factor de necrosis antitumoral (CD137) o anticuerpo anticitotóxico del antígeno 4 asociado a linfocitos T (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a las vías del punto de control inmunitario).
- Ha tenido cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al inicio de la terapia. Las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia general (SG) esperada a los 5 años > 90 %).
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) o afectación leptomeníngea.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa (o antecedentes documentados) o un síndrome que requiere corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (son elegibles los pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune, vitíligo o diabetes mellitus tipo 1 bien controlada).
- Tiene antecedentes conocidos o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo, hepatitis B o hepatitis C.
- Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 26 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
La fase I determinará la dosis recomendada de fase II (RP2D) de nab-paclitaxel cuando se administre en combinación con pembrolizumab.
La escalada de nab-paclitaxel se llevará a cabo siguiendo un diseño "3+3".
La primera cohorte de 3 pacientes recibirá nab-paclitaxel los días 1 y 8 a una dosis de 100 mg/m2 por vía intravenosa (IV) en combinación con pembrolizumab a 200 mg IV cada 3 semanas.
Si no se producen toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis de nab-paclitaxel se aumentará a 100 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 3 semanas.
La dosis de pembrolizumab seguirá siendo la misma.
Si no se producen DLT, el nivel de dosis 2 se definirá como RP2D.
En la Fase II se administrará pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas y nab-paclitaxel se administrará en el RP2D.
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200 mg IV Día 1 de cada 21 ciclos
Otros nombres:
100 mg/m2 IV Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de nab-paclitaxel en combinación con pembrolizumab medidas por la incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco, EA graves relacionados con el fármaco, toxicidades limitantes de la dosis.
Periodo de tiempo: El seguimiento de seguridad se mantendrá hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
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El análisis de seguridad se basará en sujetos que experimentaron toxicidades según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.03.
La seguridad se evaluará mediante la cuantificación de las toxicidades y los grados experimentados por los sujetos que recibieron al menos una dosis de pembrolizumab y nab-paclitaxel, incluidos los eventos adversos graves (SAEs) y los eventos de interés clínico (ECI).
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El seguimiento de seguridad se mantendrá hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 56 meses
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Definido como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global o respuesta completa o respuesta parcial, que se registrará en función de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 o los Criterios de Respuesta Relacionada Inmune (irRC).
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hasta 56 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
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- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CE15.274
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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