Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pembrolizumab con Nab-Paclitaxel nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (URCOH-PMS-001)

12 febbraio 2021 aggiornato da: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Uno studio di fase I/II su pembrolizumab in combinazione con nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III o stadio IV non resecabile

Lo scopo di questo studio è determinare la dose ottimale di nab-paclitaxel da somministrare in sicurezza in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato inoperabile. Lo studio ha anche lo scopo di valutare l'efficacia della terapia di combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, proof of concept di nab-paclitaxel somministrato in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato.

La parte 1 dello studio valuterà la tossicità limitante la dose (DLT) di nab-paclitaxel in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab (200 mg somministrati il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni). L'aumento della dose per nab-paclitaxel sarà condotto secondo il "disegno 3+3" fino a quando non sarà determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

La parte 2 dello studio valuterà la somministrazione di pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane in combinazione con nab-paclitaxel al RP2D. La determinazione dell'RP2D classificherà la combinazione terapeutica come sicura e consentirà un'espansione della popolazione in studio, che alla fine porterà a ulteriori valutazioni di sicurezza e tollerabilità, nonché a una valutazione dell'effetto antitumorale della combinazione terapeutica proposta.

Utilizzando il disegno ottimale a 2 stadi di Simon per gli studi clinici di fase II, abbiamo stabilito che un campione di 36 pazienti sarebbe stato adeguato per testare l'ipotesi proposta.

L'analisi di efficacia primaria del tasso di risposta globale (ORR) sarà interpretata come segue: 1) se vengono registrate meno di 9 risposte parziali (PR) o risposte complete (CR), la combinazione di nab-paclitaxel e pembrolizumab fornisce meno effetti additivi e non è probabile che sia clinicamente superiore rispetto al solo pembrolizumab sulla base di una valutazione dell'ORR; 2) tuttavia, se vengono registrate 9 o più PR o CR, la combinazione terapeutica richiede ulteriori studi clinici. Ciò potrebbe assumere la forma di uno studio di fase II esteso (per raggiungere i 97 pazienti calcolati dal modello) o di uno studio di fase III.

Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia (come da RECIST 1.1), evento(i) avverso(i) inaccettabile(i), malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritirare il soggetto, non conformità dello sperimentatore con il trattamento dello studio o i requisiti delle procedure, il soggetto riceve 24 mesi di trattamento ininterrotto o 35 somministrazioni del farmaco oggetto dello studio (qualunque sia il successivo) o motivi amministrativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  • Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • Avere stadio III non resecabile (non idoneo alla chemio-radioterapia con intento curativo) o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV secondo il sistema di stadiazione del chiarimento dei tumori maligni (TNM) per il cancro del polmone (7a edizione).
  • I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una procedura di biopsia prima dell'inizio del trattamento a meno che non siano soddisfatte queste due condizioni: 1) la biopsia deve essere stata eseguita dopo progressione o intolleranza al trattamento sistemico di prima linea come indicato nei criteri 7 e; 2) tutte le analisi correlative previste possono essere condotte sul tessuto disponibile.
  • Avere una malattia misurabile/valutabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
  • Avere un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

Criteri di esclusione:

  • Presenta una nota mutazione sensibilizzante (attivante) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o una traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).
  • Ha uno stato EGFR e ALK sconosciuto.
  • - Ha ricevuto una precedente terapia con paclitaxel o docetaxel per NSCLC.
  • - Ha ricevuto una terapia steroidea sistemica entro tre giorni prima della prima dose del trattamento in studio o ha ricevuto qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo sistemico.
  • Ha una storia di trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
  • - Ha precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica, chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio; - aver ricevuto una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi o aver completato la radioterapia palliativa entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Ha ricevuto una precedente terapia con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (PD-1), incluso pembrolizumab, ligando 1 anti-proteina della morte cellulare programmata (anti-PD-L1), ligando 2 anti-proteina della morte cellulare programmata (anti-PD-L1) -L2), anti-fattore di necrosi tumorale (CD137) o anticorpo anticitotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alle vie del checkpoint immunitario).
  • - Ha avuto qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'inizio della terapia. Le eccezioni sono i tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, sopravvivenza globale attesa a 5 anni (OS) > 90%).
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o interessamento leptomeningeo.
  • Ha una malattia autoimmune attiva (o una storia documentata) o una sindrome che richiede corticosteroidi sistemici o agenti immunosoppressori (sono idonei pazienti con malattia autoimmune della tiroide, vitiligine o diabete mellito di tipo 1 ben controllato).
  • Ha una storia nota o virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), epatite B o epatite C.
  • - Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
La fase I determinerà la dose raccomandata di fase II (RP2D) di nab-paclitaxel quando somministrato in combinazione con pembrolizumab. L'escalation per nab-paclitaxel sarà condotta seguendo un disegno "3+3". La prima coorte di 3 pazienti riceverà nab-paclitaxel nei giorni 1 e 8 a una dose di 100 mg/m2 per via endovenosa (IV) in combinazione con pembrolizumab a 200 mg EV ogni 3 settimane. Se non si verificano tossicità limitanti la dose (DLT), la dose di nab-paclitaxel verrà aumentata a 100 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 ogni 3 settimane. La dose di pembrolizumab rimarrà la stessa. Se non si verificano DLT, il livello di dose 2 sarà definito come RP2D. Nella fase II, il pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV ogni 3 settimane e il nab-paclitaxel sarà somministrato all'RP2D.
Biologico: Pembrolizumab
200 mg IV Giorno 1 di ogni 21 cicli
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Nab-Paclitaxel
100 mg/m2 IV Giorno 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Abraxane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di nab-paclitaxel in combinazione con pembrolizumab come misurata dall'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco (EA), gravi eventi avversi correlati al farmaco, tossicità dose-limitanti.
Lasso di tempo: Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
L'analisi della sicurezza si baserà su soggetti che hanno manifestato tossicità come definito dai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. La sicurezza sarà valutata quantificando le tossicità e i gradi sperimentati dai soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di pembrolizumab e nab-paclitaxel, inclusi eventi avversi gravi (SAE) ed eventi di interesse clinico (ECI).
Il follow-up sulla sicurezza verrà mantenuto fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 56 mesi
Definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva o risposta completa o risposta parziale, che sarà registrata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o ai criteri di risposta immunitaria (irRC).
fino a 56 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Collaboratori

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Normand Blais, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 marzo 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

13 aprile 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

13 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2016

Primo Inserito (STIMA)

11 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CE15.274

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro ai polmoni

Prove cliniche su Pembrolizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Armenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi