Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab s Nab-Paclitaxelem u nemalobuněčného karcinomu plic (URCOH-PMS-001)

12. února 2021 aktualizováno: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studie fáze I/II pembrolizumabu v kombinaci s nab-paklitaxelem u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia III nebo stadia IV

Účelem této studie je určit optimální dávku nab-paclitaxelu, která bude bezpečně podávána v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým inoperabilním nemalobuněčným karcinomem plic. Studie je také zaměřena na hodnocení účinnosti kombinované terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1/2, otevřenou, koncepční studii nab-paklitaxel podávanou v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Část 1 studie bude hodnotit dávku omezující toxicitu (DLT) nab-paclitaxelu v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu (200 mg podaných v den 1 každého 21denního cyklu). Eskalace dávky nab-paclitaxelu bude prováděna podle "designu 3+3", dokud nebude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D).

2. část studie bude hodnotit podávání pembrolizumabu v dávce 200 mg každé 3 týdny v kombinaci s nab-paclitaxelem na RP2D. Stanovení RP2D klasifikuje léčebnou kombinaci jako bezpečnou a umožní rozšíření studované populace, což v konečném důsledku povede k dalšímu posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a také k vyhodnocení protinádorového účinku navrhované léčebné kombinace.

S použitím Simonova optimálního dvoufázového návrhu pro klinické studie fáze II jsme určili, že velikost vzorku 36 pacientů by byla dostatečná pro testování navrhované hypotézy.

Primární analýza účinnosti celkové míry odpovědi (ORR) bude interpretována následovně: 1) pokud je zaznamenáno méně než 9 částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR), kombinace nab-paclitaxelu a pembrolizumabu poskytuje méně než aditivní účinky a na základě hodnocení ORR pravděpodobně nebude klinicky lepší ve srovnání se samotným pembrolizumabem; 2) pokud je však zaznamenáno 9 nebo více PR nebo CR, vyžaduje kombinace léčby další klinickou studii. To by mohlo mít formu prodloužené fáze II (k dosažení 97 pacientů vypočítaných z modelu) nebo studie fáze III.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění (podle RECIST 1.1), nepřijatelné nežádoucí příhody (příhod), interkurentního onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, rozhodnutí zkoušejícího o stažení subjektu, nesoulad zkoušejícího se zkušební léčbou nebo požadavky na postupy, subjekt obdrží 24 měsíců nepřerušené léčby nebo 35 podání studijní medikace (podle toho, co nastane později), nebo administrativních důvodů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  • Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Mít neresekovatelné stadium III (nevhodné pro kurativní chemoradioterapii) nebo stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) podle systému stagingu rakoviny plic Clarification of Malignant Tumors (TNM) (7. vydání).
  • Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii před zahájením léčby, pokud nejsou splněny tyto dvě podmínky: 1) biopsie musí být provedena po progresi nebo nesnášenlivosti systémové léčby první volby, jak je uvedeno v kritériích 7 a; 2) všechny plánované korelační analýzy lze provést na dostupné tkáni.
  • Mít měřitelné/hodnotitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  • Mít východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

  • Má známou mutaci senzibilizující (aktivující) receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a/nebo translokaci anaplastické lymfomové kinázy (ALK).
  • Má neznámý stav EGFR a ALK.
  • Podstoupil předchozí léčbu paklitaxelem nebo docetaxelem pro NSCLC.
  • Absolvoval systémovou léčbu steroidy během tří dnů před první dávkou studijní léčby nebo obdržel jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní medikace.
  • Má v anamnéze alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  • Má předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, antineoplastickou biologickou terapii, velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první dávky studovaného léku; dostali předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy nebo dokončili paliativní radioterapii do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • byl dříve léčen proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), včetně pembrolizumabu, ligandu proteinu programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1), ligandu proteinu programované buněčné smrti 2 (anti-PD) -L2), protinádorový nekrotický faktor (CD137) nebo anticytotoxická protilátka antigenu-4 (CTLA-4) asociovaná s T-lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku zacílené na imunitní kontrolní body).
  • Měl jakoukoli jinou malignitu během 5 let před zahájením léčby. Výjimkou jsou malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté celkové přežití (OS) > 90 %).
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální postižení.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění (nebo zdokumentovanou anamnézu) nebo syndrom, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva (vhodní jsou pacienti s autoimunitním onemocněním štítné žlázy, vitiligem nebo dobře kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu).
  • Má známou anamnézu nebo aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 26 týdnů po vysazení studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Pembrolizumab + Nab-Paclitaxel
Fáze I určí doporučenou dávku fáze II (RP2D) nab-paclitaxelu při podávání v kombinaci s pembrolizumabem. Eskalace pro nab-paclitaxel bude provedena podle návrhu "3+3". První kohorta 3 pacientů bude dostávat nab-paclitaxel ve dnech 1 a 8 v dávce 100 mg/m2 intravenózně (IV) v kombinaci s pembrolizumabem v dávce 200 mg IV každé 3 týdny. Pokud nedojde k toxicitě omezující dávku (DLT), dávka nab-paclitaxelu se zvýší na 100 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každé 3 týdny. Dávka pembrolizumabu zůstane stejná. Pokud se nevyskytnou žádné DLT, úroveň dávky 2 bude definována jako RP2D. Ve fázi II bude pembrolizumab podáván v dávce 200 mg IV každé 3 týdny a nab-paclitaxel bude podáván v RP2D.
Biologický: Pembrolizumab
200 mg IV den 1 z každých 21 cyklů
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Nab-Paclitaxel
100 mg/m2 IV den 1, 8 a 15 z každých 21 denních cyklů
Ostatní jména:
  • Abraxane

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost nab-paclitaxelu v kombinaci s pembrolizumabem měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (AE), závažných AE souvisejících s léčivem, toxicit omezujících dávku.
Časové okno: Sledování bezpečnosti bude udržováno až 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
Analýza bezpečnosti bude založena na subjektech, které zaznamenaly toxicitu, jak je definováno ve Společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Bezpečnost bude hodnocena kvantifikací toxicit a stupňů pociťovaných subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku pembrolizumabu a nab-paclitaxelu, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE) a událostí klinického zájmu (ECI).
Sledování bezpečnosti bude udržováno až 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: až 56 měsíců
Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí nebo buď úplnou nebo částečnou odpovědí, který bude zaznamenán na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo kritérií imunitní odpovědi (irRC).
až 56 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Spolupracovníci

Celgene
Jewish General Hospital
Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
Merck Canada Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Normand Blais, MD, Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

13. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

11. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CE15.274

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit