Dehydroepiandrosteroni vs. kasvuhormoni naisilla, joille tehdään ICSI ja joiden odotetaan olevan huono munasarjojen vaste

Tutkimus tehdään Kairon yliopistollisissa sairaaloissa ja Dar Al-Tebin hedelmättömyys- ja hedelmöityskeskuksessa Giza Egyptissä. Kaikkien keskukseen osallistuvien potilaiden odotettu munasarjavaste arvioidaan. Potilaat, jotka täyttävät Bolognan kriteerien huonon munasarjavasteen määritelmän, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumuslomakkeet.

300 naista, joiden munasarjavasteen odotetaan olevan huono IVF/ICSI-hoidon aikana, jaetaan satunnaisesti kahteen yhtä suureen ryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja. Ryhmä 1 saa DHEA:ta 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) päivittäin 12 viikon ajan ennen IVF/ICSI-syklin aloittamista ja GH:n kaltaista lumelääkettä päivittäin stimulaatiopäivästä 6 hCG-laukaisupäivään asti. Ryhmä 2 saa suun kautta plasebo-t.d.s. päivittäin 12 viikon ajan ennen ICSI:tä kasvuhormonin (Somatotropin, Sedico, Egypti) lisäksi 4 IU hMG-stimulaation päivänä 6 päivittäisenä annoksena 2,5 mg SC hCG:n laukaisupäivään asti.

Tutkimukseen osallistuville potilaille tehdään täydellinen anamneesi ja kliininen tutkimus. Toisena kuukautispäivänä seerumi FSH, LH, prolaktiini ja estradioli mitataan ja antural follikulaarinen määrä (AFC) arvioidaan emättimen ultraäänitutkimuksella. AFC määritellään follikkelien lukumääräksi, joiden mitat ovat 3-10 mm.

Kaikilla potilailla on gonadotropiiniantagonistiprotokolla ja ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (HMG) -stimulaatio (ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) antopäivään asti). Toisena kuukautispäivänä seerumi FSH, LH, prolaktiini ja estradioli mitataan ja antural follikulaarinen määrä (AFC) arvioidaan emättimen ultraäänitutkimuksella. AFC määritellään follikkelien lukumääräksi, joiden mitat ovat 3-10 mm.

Stimulaatioprotokolla alkaa päivänä 2 käyttämällä 450-300 IU HMG:tä (Merional® IBSA, Lugano, Sveitsi) ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonistia, setroreliksiä (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Saksa) 0,025 mg päivässä. Gonadotropiineja annetaan 4–5 päivän ajan, minkä jälkeen annosta muutetaan munasarjavasteen mukaan. Munasarjojen vastetta seurataan transvaginaalisella ultraäänellä ja seerumin E2-tasoilla. Kun kolme tai useampi follikkelia saavuttaa 16 mm:n enimmäishalkaisijan, annetaan erittäin puhdistettua HCG 5000 tai 10 000 IU (Choriomon®IBSA). Toimenpide peruutetaan, jos 12 päivän kuluttua gonadotropiinien käytön aloittamisesta on alle 3 kooltaan 16 mm follikkelia huolimatta 450 IU:n annoksista. Kierto peruuntuu myös, jos on olemassa munasarjojen hyperstimulaation riski, kuten massiivinen munasarjojen suureneminen tai seerumin estradioli ylittää 3000 pg/l. Transvaginaalinen munasolun haku suoritetaan 34-36 tuntia HCG:n annon jälkeen. Oosyytit hedelmöitetään joko IVF:llä tai ICSI:llä pariskunnan historian perusteella. Hedelmöityminen arvioidaan 16-18 tuntia IVF:n tai ICSI:n jälkeen. Alkiot siirretään päivänä 3 tai 5. Emätintabletit, jotka sisältävät progesteronia (Prontogest® IBSA) 400 mg/vrk, annetaan, kun hedelmöitys varmistuu. Raskaustesti tehdään 2 viikkoa alkionsiirron jälkeen. Potilaille, joiden raskaustesti on positiivinen, progesteronihoitoa jatketaan vielä 4 viikon ajan. Kliininen raskaus määritellään kohdunsisäisen raskauspussin visualisoimiseksi 5 viikkoa alkionsiirron jälkeen. Ja meneillään oleva raskaus määritellään sikiön sydämen sykkeen äänitutkimukseksi viikon 12 kohdalla.

Näytteen kokolaskenta:

Tutkijat suunnittelevat tutkimusta itsenäisistä tapauksista ja kontrolleista 1 kontrollilla tapausta kohti. Kotb ym. havaitsivat, että jatkuva raskausaste naisilla, joille tehdään IVF/ICSI ja joilla on odotettu POR Bolognan kontrollien mukaan, on 0,285. Toisaalta Bassiouny ym. havaitsivat, että jatkuva raskausaste naisilla, joille tehtiin ICSI, joilla on odotettu POR ja jotka saivat kasvuhormonia, on 0,147. Tutkijoiden on tutkittava 138 tapauspotilasta, jotka saavat DHEA:ta, ja 138 potilasta, jotka saavat kasvuhormonia, jotta he voivat hylkää nollahypoteesi, jonka mukaan DHEA:n ja GH:n jatkuva raskausaste on yhtä suuri todennäköisyydellä (teho) 0,8. Tutkijat lisäävät 12 potilasta kuhunkin haaraan puuttuvien tietojen ja keskeyttäneiden potilaiden huomioon ottamiseksi. Tämän nollahypoteesin testiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05. Tutkijat käyttävät korjaamatonta chi-neliötilastoa arvioidakseen tämän nollahypoteesin.

Ensisijainen tulos on jatkuva raskausaste, joka määritellään sikiön sydämen lyöntien sonografisena vahvistuksena 12 raskausviikolla.