Dehydroepiandrosteron kontra hormon wzrostu u kobiet poddawanych ICSI z oczekiwaną słabą odpowiedzią jajników

Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalach uniwersyteckich w Kairze oraz w Dar Al-Teb Centrum Leczenia Niepłodności i Wspomaganego Poczęcia w Gizie w Egipcie. Wszyscy pacjenci zgłaszający się do ośrodka zostaną poddani ocenie pod kątem spodziewanej odpowiedzi jajników. Pacjentki spełniające kryteria bolońskie określające słabą odpowiedź jajników zostaną zaproszone do udziału w badaniu i do podpisania formularzy świadomej zgody.

300 kobiet z oczekiwaną słabą odpowiedzią jajników poddawanych IVF/ICSI zostanie losowo podzielonych na 2 równe grupy przy użyciu wygenerowanych komputerowo liczb losowych. Grupa 1 będzie otrzymywać DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s dziennie przez 12 tygodni przed rozpoczęciem cyklu IVF/ICSI oraz placebo podobne do GH codziennie od 6 dnia stymulacji do dnia wyzwalania hCG. Grupa 2 otrzyma doustne placebo t.d.s. codziennie przez 12 tygodni przed ICSI dodatkowo GH Hormon wzrostu (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 IU w 6 dniu stymulacji hMG w dawce dziennej 2,5 mg s.c. do dnia wyzwolenia hCG.

Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani pełnemu wywiadowi i badaniu klinicznemu. Drugiego dnia miesiączki zostaną oznaczone FSH, LH, prolaktyna i estradiol w surowicy oraz liczba pęcherzyków antralnych (AFC) za pomocą USG pochwy. AFC będzie definiowane jako liczba pęcherzyków o wymiarach 3-10 mm.

Wszyscy pacjenci będą mieli protokół antagonisty gonadotropiny ze stymulacją ludzką gonadotropiną menopauzalną (HMG) do dnia podania (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG). Drugiego dnia miesiączki zostaną oznaczone FSH, LH, prolaktyna i estradiol w surowicy oraz liczba pęcherzyków antralnych (AFC) za pomocą USG pochwy. AFC będzie definiowane jako liczba pęcherzyków o wymiarach 3-10 mm.

Protokół stymulacji rozpocznie się drugiego dnia z użyciem 450-300 IU HMG (Merional® IBSA, Lugano, Szwajcaria) i antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę, cetroreliksu (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Niemcy) 0,025 mg dziennie. Gonadotropiny będą podawane przez 4 do 5 dni, po czym dawka zostanie dostosowana do odpowiedzi jajników. Odpowiedź jajników będzie monitorowana za pomocą ultrasonografii przezpochwowej i poziomu E2 w surowicy. Kiedy trzy lub więcej pęcherzyków osiągnie maksymalną średnicę 16 mm, zostanie podany wysoce oczyszczony HCG 5000 lub 10 000 IU (Choriomon®IBSA). Zabieg zostanie anulowany, jeśli po 12 dniach od rozpoczęcia stosowania gonadotropin, pomimo dawek dochodzących do 450 j.m., będą obecne mniej niż 3 pęcherzyki o średnicy 16 mm. Cykl zostanie również anulowany, jeśli istnieje ryzyko hiperstymulacji jajników, np. masywnego powiększenia jajników lub przekroczenia poziomu estradiolu w surowicy 3000pg/L. Przezpochwowe pobranie oocytów zostanie przeprowadzone 34-36 h po podaniu HCG. Oocyty zostaną zapłodnione przez IVF lub ICSI w oparciu o historię pary. Zapłodnienie zostanie ocenione 16-18 godzin po IVF lub ICSI. Zarodki zostaną przeniesione w dniu 3 lub 5. Tabletki dopochwowe zawierające progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dzień zostaną podane po potwierdzeniu zapłodnienia. Test ciążowy zostanie wykonany 2 tygodnie po transferze zarodka. W przypadku pacjentek z dodatnim wynikiem testu ciążowego należy kontynuować podawanie progesteronu przez dodatkowe 4 tygodnie. Ciąża kliniczna zostanie zdefiniowana jako wizualizacja wewnątrzmacicznego pęcherzyka ciążowego 5 tygodni po transferze zarodka. Trwająca ciąża zostanie zdefiniowana jako ultrasonograficzne potwierdzenie pulsacji serca płodu w 12. tygodniu ciąży.

Obliczenie wielkości próbki:

Śledczy planują badanie niezależnych przypadków i kontroli z 1 kontrolą na przypadek. Kotb i wsp. stwierdzili, że odsetek trwających ciąż u kobiet poddawanych IVF/ICSI z oczekiwanym POR według grupy kontrolnej z Bolonii wynosi 0,285. Z drugiej strony Bassiouny i wsp. stwierdzili, że wskaźnik trwających ciąż u kobiet poddawanych ICSI z oczekiwanym POR, które otrzymały hormon wzrostu, wynosi 0,147, badacze będą musieli zbadać przypadek 138 pacjentek, które otrzymają DHEA i 138 pacjentek, które otrzymają GH, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że trwające wskaźniki ciąż dla DHEA i GH są równe prawdopodobieństwu (mocy) 0,8. Badacze dodadzą 12 pacjentów do każdego ramienia, aby uwzględnić brakujące dane i pacjentów, którzy zrezygnowali z badania. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem tej hipotezy zerowej wynosi 0,05. Badacze wykorzystają nieskorygowaną statystykę chi-kwadrat do oceny tej hipotezy zerowej.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie wskaźnik trwających ciąż zdefiniowany jako ultrasonograficzne potwierdzenie bicia serca płodu w 12 tygodniu ciąży.