Dehidroepiandrosterona versus hormona de crecimiento en mujeres sometidas a ICSI con respuesta ovárica deficiente esperada

El estudio se llevará a cabo en los hospitales universitarios de El Cairo y en el centro de infertilidad y concepción asistida Dar Al-Teb, en Giza, Egipto. Todas las pacientes que acudan al centro serán evaluadas para determinar la respuesta ovárica esperada. Se invitará a las pacientes que cumplan con la definición de los criterios de Bolonia de respuesta ovárica deficiente a participar en el estudio y a firmar formularios de consentimiento informado.

300 mujeres con respuesta ovárica deficiente esperada que se someten a FIV/ICSI se dividirán aleatoriamente en 2 grupos iguales usando números aleatorios generados por computadora. El grupo 1 recibirá DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, EE. UU.) t.d.s diariamente durante 12 semanas antes de comenzar el ciclo de FIV/ICSI y un placebo similar a la GH diariamente desde el día 6 de estimulación hasta el día del disparo de hCG. El grupo 2 recibirá un placebo oral t.d.s. diariamente durante 12 semanas antes de ICSI además de GH Hormona de crecimiento (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 UI el día 6 de estimulación con hMG en una dosis diaria de 2,5 mg SC hasta el día de la activación de hCG.

Los pacientes incluidos en el estudio estarán sujetos a una historia clínica completa y un examen clínico. El segundo día de la menstruación se evaluará la FSH sérica, la LH, la Prolactina y el Estradiol y se evaluará el recuento de folículos antrales (AFC) mediante una ecografía vaginal. AFC se definirá como el número de folículos que miden 3-10 mm.

Todos los pacientes tendrán un protocolo de antagonista de gonadotropina con estimulación de gonadotropina menopáusica humana (HMG) hasta el día de la administración de gonadotropina coriónica humana (HCG). El segundo día de la menstruación se evaluará la FSH sérica, la LH, la Prolactina y el Estradiol y se evaluará el recuento de folículos antrales (AFC) mediante una ecografía vaginal. AFC se definirá como el número de folículos que miden 3-10 mm.

El protocolo de estimulación comenzará el día 2 utilizando 450-300 UI de HMG (Merional® IBSA, Lugano, Suiza) y antagonista de la hormona liberadora de gonadotrofina, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Alemania) 0,025 mg al día. Se administrarán gonadotropinas durante 4 a 5 días, luego de lo cual se ajustará la dosis según la respuesta ovárica. La respuesta ovárica será monitoreada por ultrasonido transvaginal y niveles séricos de E2. Cuando tres o más folículos alcancen un diámetro máximo de 16 mm, se administrará HCG 5000 altamente purificada o 10.000 UI (Choriomon ®IBSA). El procedimiento será cancelado si menos de 3 folículos de 16 mm de tamaño están presentes 12 días después de iniciar las gonadotropinas a pesar de que las dosis alcanzan las 450 UI. También se cancelará el ciclo si existe riesgo de hiperestimulación ovárica como agrandamiento ovárico masivo o estradiol sérico superior a 3000pg/L. La extracción transvaginal de ovocitos se realizará 34-36 h después de la administración de HCG. Los ovocitos se fertilizarán mediante FIV o ICSI según la historia de la pareja. La fecundación se valorará a las 16-18 h tras FIV o ICSI. Los embriones se transferirán el día 3 o 5. Se administrarán tabletas vaginales que contienen progesterona (Prontogest® IBSA) 400 mg/día cuando se confirme la fertilización. Se realizará una prueba de embarazo 2 semanas después de la transferencia del embrión. Para pacientes con una prueba de embarazo positiva, la progesterona debe continuarse durante 4 semanas adicionales. El embarazo clínico se definirá como la visualización de un saco gestacional intrauterino 5 semanas después de la transferencia del embrión. Y el embarazo en curso se definirá como la confirmación ecográfica de las pulsaciones del corazón fetal a las 12 semanas.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Los investigadores están planeando un estudio de casos y controles independientes con 1 control(es) por caso. Kotb et al encontraron que la tasa de embarazo en curso en mujeres sometidas a FIV/ICSI con POR prevista según los controles de Bolonia es de 0,285. Por otro lado, Bassiouny et al encontraron que la tasa de embarazo en curso en mujeres sometidas a ICSI con POR esperada que recibieron hormona de crecimiento es 0.147, los investigadores necesitarán estudiar 138 casos de pacientes que recibirán DHEA y 138 pacientes que recibirán GH para poder Rechazar la hipótesis nula de que las tasas de embarazo en curso para DHEA y GH son iguales con una probabilidad (potencia) de 0,8. Los investigadores agregarán 12 pacientes a cada brazo para dar cuenta de los datos que faltan y los pacientes que abandonan. La probabilidad de error Tipo I asociada con esta prueba de esta hipótesis nula es 0.05. Los investigadores utilizarán una estadística de chi-cuadrado no corregida para evaluar esta hipótesis nula.

El resultado primario será la tasa de embarazo en curso definida como la confirmación ecográfica del latido cardíaco fetal a las 12 semanas de gestación.