Dehydroepiandrosteron versus růstový hormon u žen podstupujících ICSI s očekávanou špatnou reakcí vaječníků

Studie bude provedena v káhirských univerzitních nemocnicích a centru pro neplodnost a asistované početí Dar Al-Teb v egyptské Gíze. U všech pacientek navštěvujících centrum bude hodnocena očekávaná ovariální odpověď. Pacientky splňující definici boloňských kritérií pro špatnou ovariální odpověď budou pozvány k účasti ve studii a k ​​podpisu informovaného souhlasu.

300 žen s očekávanou špatnou ovariální odpovědí podstupujících IVF/ICSI bude náhodně rozděleno do 2 stejných skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Skupina 1 bude dostávat DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s denně po dobu 12 týdnů před zahájením cyklu IVF/ICSI a placebo podobné GH denně od 6. dne stimulace do dne spuštění hCG. Skupina 2 dostane perorální placebo t.d.s. denně po dobu 12 týdnů před ICSI navíc k růstovému hormonu GH (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 IU v den 6 stimulace hMG v denní dávce 2,5 mg SC až do dne spuštění hCG.

Pacienti zařazení do studie budou podrobeni úplnému odebrání anamnézy a klinickému vyšetření. Druhý den menstruace bude vyšetřen sérový FSH, LH, prolaktin a estradiol a pomocí vaginálního ultrazvukového vyšetření bude vyhodnocen počet antrálních folikulů (AFC). AFC bude definováno jako počet folikulů o velikosti 3-10 mm.

Všichni pacienti budou mít protokol antagonisty gonadotropinu se stimulací lidským menopauzálním gonadotropinem (HMG) až do dne podání (lidského choriového gonadotropinu (HCG). Druhý den menstruace bude vyšetřen sérový FSH, LH, prolaktin a estradiol a pomocí vaginálního ultrazvukového vyšetření bude vyhodnocen počet antrálních folikulů (AFC). AFC bude definováno jako počet folikulů o velikosti 3-10 mm.

Stimulační protokol začne 2. den s použitím 450-300 IU HMG (Merional® IBSA, Lugano, Švýcarsko) a antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin, cetrorelixu (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Německo) 0,025 mg denně. Gonadotropiny budou podávány po dobu 4 až 5 dnů, poté bude dávka upravena podle reakce vaječníků. Ovariální odpověď bude monitorována transvaginálním ultrazvukem a hladinami E2 v séru. Když tři nebo více folikulů dosáhne maximálního průměru 16 mm, bude podán vysoce purifikovaný HCG 5000 nebo 10 000 IU (Chorimon®IBSA). Výkon bude zrušen, pokud jsou přítomny méně než 3 folikuly o velikosti 16 mm 12 dní po zahájení léčby gonadotropiny navzdory dávkám dosahujícím 450 IU. Cyklus bude také zrušen, pokud existuje riziko ovariální hyperstimulace, jako je masivní zvětšení vaječníků nebo sérový estradiol překročí 3000 pg/l Transvaginální odběr oocytů bude proveden 34-36 hodin po podání HCG. Oocyty budou oplodněny buď pomocí IVF nebo ICSI na základě historie páru. Hnojení bude hodnoceno 16-18 hodin po IVF nebo ICSI. Embrya budou přenesena 3. nebo 5. den. Po potvrzení oplodnění budou podávány vaginální tablety obsahující progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/den. Těhotenský test bude proveden 2 týdny po přenosu embrya. U pacientek s pozitivním těhotenským testem má podávání progesteronu pokračovat další 4 týdny. Klinické těhotenství bude definováno jako vizualizace nitroděložního gestačního vaku 5 týdnů po přenosu embrya. A pokračující těhotenství bude definováno jako sonografické potvrzení srdečních pulzací plodu ve 12. týdnu.

Vzorový výpočet velikosti:

Vyšetřovatelé plánují studii nezávislých případů a kontrol s 1 kontrolou na případ. Kotb et al zjistili, že míra probíhajícího těhotenství u žen podstupujících IVF/ICSI s očekávaným POR podle boloňských kontrol je 0,285. Na druhou stranu Bassiouny et al zjistili, že míra probíhajícího těhotenství u žen podstupujících ICSI s očekávaným POR, které dostávaly růstový hormon, je 0,147, vyšetřovatelé budou muset studovat 138 pacientek, které dostanou DHEA a 138 pacientek, které budou dostávat GH, aby mohly odmítnout nulovou hypotézu, že míra probíhajícího těhotenství pro DHEA a GH je stejná s pravděpodobností (mocnicí) 0,8. Vyšetřovatelé přidají 12 pacientů do každé paže, aby zohlednili chybějící data a pacienty, kteří předčasně odešli. Pravděpodobnost chyby typu I spojená s tímto testem této nulové hypotézy je 0,05. Vyšetřovatelé použijí nekorigovanou statistiku chí-kvadrát k vyhodnocení této nulové hypotézy.

Primárním výsledkem bude míra pokračující gravidity definovaná jako sonografické potvrzení srdeční akce plodu ve 12. týdnu gestace.