Dehidroepiandrosterona versus hormônio do crescimento em mulheres submetidas a ICSI com resposta ovariana ruim esperada

O estudo será realizado nos hospitais universitários do Cairo e no centro de infertilidade e concepção assistida Dar Al-Teb, em Giza, Egito. Todas as pacientes atendidas no centro serão avaliadas quanto à resposta ovariana esperada. As pacientes que atendem à definição dos critérios de Bolonha de má resposta ovariana serão convidadas a participar do estudo e a assinar formulários de consentimento informado.

300 mulheres com resposta ovariana ruim esperada submetidas a FIV/ICSI serão divididas aleatoriamente em 2 grupos iguais usando números aleatórios gerados por computador. O Grupo 1 receberá DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, EUA) t.d.s diariamente por 12 semanas antes de iniciar o ciclo de fertilização in vitro/ICSI e um placebo semelhante ao GH diariamente desde o dia 6 da estimulação até o dia do gatilho do hCG. O grupo 2 receberá um placebo oral t.d.s. diariamente por 12 semanas antes da ICSI em adição ao hormônio do crescimento GH (Somatotropina, Sedico, Egito) 4 UI no dia 6 da estimulação hMG em uma dose diária de 2,5 mg SC até o dia do desencadeamento do hCG.

Os pacientes incluídos no estudo serão submetidos a anamnese completa e exame clínico. No segundo dia da menstruação, FSH, LH, prolactina e estradiol séricos serão avaliados e a contagem folicular antral (AFC) será avaliada por meio de ultrassonografia vaginal. A AFC será definida como o número de folículos medindo 3-10mm.

Todos os pacientes terão protocolo de antagonista de gonadotrofina com estimulação de gonadotrofina menopáusica humana (HMG) até o dia da administração de (gonadotrofina coriônica humana (HCG). No segundo dia da menstruação, FSH, LH, prolactina e estradiol séricos serão avaliados e a contagem folicular antral (AFC) será avaliada por meio de ultrassonografia vaginal. A AFC será definida como o número de folículos medindo 3-10mm.

O protocolo de estimulação começará no dia 2 usando 450-300 UI HMG ( Merional® IBSA, Lugano, Suíça) e antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Alemanha) 0,025 mg diariamente. As gonadotrofinas serão administradas por 4 a 5 dias, após os quais a dose será ajustada de acordo com a resposta ovariana. A resposta ovariana será monitorada por ultrassonografia transvaginal e níveis séricos de E2. Quando três ou mais folículos atingirem diâmetro máximo de 16 mm, será administrado HCG altamente purificado 5.000 ou 10.000 UI (Choriomon®IBSA). O procedimento será cancelado se menos de 3 folículos de 16 mm estiverem presentes 12 dias após o início das gonadotrofinas, apesar das doses atingirem 450 UI. O ciclo também será cancelado se houver risco de hiperestimulação ovariana, como aumento maciço dos ovários ou estradiol sérico superior a 3000pg/L. A coleta transvaginal de oócitos será realizada 34-36 h após a administração de HCG. Os oócitos serão fertilizados por fertilização in vitro ou ICSI com base na história do casal. A fertilização será avaliada 16-18 h após a fertilização in vitro ou ICSI. Os embriões serão transferidos no dia 3 ou 5. Comprimidos vaginais contendo progesterona (Prontogest® IBSA) 400 mg/dia serão administrados quando a fertilização for confirmada. Um teste de gravidez será feito 2 semanas após a transferência do embrião. Para pacientes com teste de gravidez positivo, a progesterona deve ser continuada por mais 4 semanas. A gravidez clínica será definida como a visualização de um saco gestacional intrauterino 5 semanas após a transferência do embrião. E a gravidez em andamento será definida como a confirmação ultrassonográfica das pulsações cardíacas fetais em 12 semanas.

Cálculo do tamanho da amostra:

Os investigadores estão planejando um estudo de casos e controles independentes com 1 controle(s) por caso. Kotb et al descobriram que a taxa de gravidez em andamento em mulheres submetidas a FIV/ICSI com POR esperado de acordo com os controles de Bolonha é de 0,285. Por outro lado, Bassiouny et al descobriram que a taxa de gravidez contínua em mulheres submetidas a ICSI com POR esperado que receberam hormônio de crescimento é de 0,147, os investigadores precisarão estudar 138 pacientes que receberão DHEA e 138 pacientes que receberão GH para poder rejeitar a hipótese nula de que as taxas de gravidez em andamento para DHEA e GH são iguais com probabilidade (poder) 0,8. Os investigadores adicionarão 12 pacientes a cada braço para contabilizar dados ausentes e pacientes desistentes. A probabilidade de erro Tipo I associada a este teste desta hipótese nula é de 0,05. Os investigadores usarão uma estatística qui-quadrada não corrigida para avaliar essa hipótese nula.

O desfecho primário será a taxa de gravidez contínua definida como confirmação ultrassonográfica do batimento cardíaco fetal às 12 semanas de gestação.