Dehydroepiandrosteron versus Wachstumshormon bei Frauen, die sich einer ICSI mit erwarteter schlechter ovarieller Reaktion unterziehen

Die Studie wird in Kairoer Universitätskliniken und im Zentrum für Unfruchtbarkeit und assistierte Empfängnis Dar Al-Teb in Gizeh, Ägypten, durchgeführt. Alle Patientinnen, die das Zentrum besuchen, werden auf die erwartete Reaktion der Eierstöcke untersucht. Patientinnen, die die Definition der Bologna-Kriterien für ein schlechtes Ansprechen der Eierstöcke erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie und zur Unterzeichnung von Einverständniserklärungen eingeladen.

300 Frauen mit erwarteter schlechter ovarieller Reaktion, die sich IVF/ICSI unterziehen, werden nach dem Zufallsprinzip in 2 gleiche Gruppen eingeteilt, wobei computergenerierte Zufallszahlen verwendet werden. Gruppe 1 erhält DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s täglich für 12 Wochen vor Beginn des IVF/ICSI-Zyklus und ein GH-ähnliches Placebo täglich vom 6. Tag der Stimulation bis zum Tag des hCG-Triggers. Gruppe 2 erhält ein orales Placebo t.d.s. täglich für 12 Wochen vor ICSI zusätzlich zu GH Wachstumshormon (Somatotropin, Sedico, Ägypten) 4 IE am Tag 6 der hMG-Stimulation in einer Tagesdosis von 2,5 mg SC bis zum Tag der hCG-Auslösung.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden einer vollständigen Anamneseerhebung und klinischen Untersuchung unterzogen. Am zweiten Tag der Menstruation werden Serum-FSH, LH, Prolactin und Östradiol bestimmt und die antrale Follikelzahl (AFC) wird mit einer vaginalen Ultraschalluntersuchung bestimmt. AFC wird als die Anzahl der Follikel mit einer Größe von 3-10 mm definiert.

Alle Patientinnen erhalten ein Gonadotropin-Antagonisten-Protokoll mit humaner menopausaler Gonadotropin (HMG)-Stimulation bis zum Tag der (humanen Choriongonadotropin (HCG)-Verabreichung. Am zweiten Tag der Menstruation werden Serum-FSH, LH, Prolactin und Östradiol bestimmt und die antrale Follikelzahl (AFC) wird mit einer vaginalen Ultraschalluntersuchung bestimmt. AFC wird als die Anzahl der Follikel mit einer Größe von 3-10 mm definiert.

Das Stimulationsprotokoll beginnt am Tag 2 mit 450–300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) und Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist Cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Deutschland) 0,025 mg täglich. Gonadotropine werden für 4 bis 5 Tage verabreicht, danach wird die Dosis entsprechend der Reaktion der Eierstöcke angepasst. Die Reaktion der Eierstöcke wird durch transvaginalen Ultraschall und Serum-E2-Spiegel überwacht. Wenn drei oder mehr Follikel einen maximalen Durchmesser von 16 mm erreichen, wird hochgereinigtes HCG 5000 oder 10.000 IE (Choriomon®IBSA) verabreicht. Das Verfahren wird abgebrochen, wenn weniger als 3 Follikel mit einer Größe von 16 mm 12 Tage nach Beginn der Behandlung mit Gonadotropinen vorhanden sind, obwohl Dosen von 450 IE erreicht wurden. Der Zyklus wird auch abgebrochen, wenn das Risiko einer Überstimulation der Eierstöcke besteht, wie z. B. bei massiver Vergrößerung der Eierstöcke oder wenn das Serumöstradiol 3000 pg/l überschreitet. Die transvaginale Oozytenentnahme wird 34-36 h nach der Verabreichung von HCG durchgeführt. Eizellen werden basierend auf der Vorgeschichte des Paares entweder durch IVF oder ICSI befruchtet. Die Befruchtung wird 16-18 h nach IVF oder ICSI beurteilt. Die Embryonen werden am 3. oder 5. Tag transferiert. Vaginaltabletten mit Progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/Tag werden verabreicht, wenn die Befruchtung bestätigt ist. Ein Schwangerschaftstest wird 2 Wochen nach dem Embryotransfer durchgeführt. Bei Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest ist Progesteron für weitere 4 Wochen fortzusetzen. Eine klinische Schwangerschaft wird als Visualisierung einer intrauterinen Fruchtblase 5 Wochen nach dem Embryotransfer definiert. Und eine andauernde Schwangerschaft wird definiert als die sonographische Bestätigung der fetalen Herzschläge nach 12 Wochen.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Ermittler planen eine Studie mit unabhängigen Fällen und Kontrollen mit 1 Kontrolle(n) pro Fall. Kotb et al. fanden heraus, dass die anhaltende Schwangerschaftsrate bei Frauen, die sich einer IVF/ICSI mit erwarteter POR unterziehen, gemäß den Bologna-Kontrollen 0,285 beträgt. Auf der anderen Seite fanden Bassiouny et al. heraus, dass die anhaltende Schwangerschaftsrate bei Frauen, die sich einer ICSI mit erwarteter POR unterziehen und Wachstumshormon erhielten, 0,147 beträgt. Die Ermittler müssen 138 Fallpatienten untersuchen, die DHEA erhalten, und 138 Patienten, die GH erhalten, um dies tun zu können lehnen die Nullhypothese ab, dass die anhaltenden Schwangerschaftsraten für DHEA und GH mit einer Wahrscheinlichkeit (Potenz) von 0,8 gleich sind. Die Ermittler werden jedem Arm 12 Patienten hinzufügen, um fehlende Daten und Dropout-Patienten zu berücksichtigen. Die mit diesem Test dieser Nullhypothese verbundene Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art beträgt 0,05. Die Ermittler verwenden eine unkorrigierte Chi-Quadrat-Statistik, um diese Nullhypothese zu bewerten.

Das primäre Ergebnis ist die anhaltende Schwangerschaftsrate, definiert als sonografische Bestätigung des fetalen Herzschlags in der 12. Schwangerschaftswoche.