Dehydroepiandrosteron versus væksthormon hos kvinder, der gennemgår ICSI med forventet dårlig ovarierespons

Undersøgelsen vil blive udført på Cairo universitetshospitaler og Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza Egypt. Alle patienter, der går på centret, vil blive evalueret for forventet ovarierespons. Patienter, der opfylder Bologna-kriteriernes definition af dårlig ovarierespons, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen og til at underskrive informeret samtykke.

300 kvinder med forventet dårlig ovarierespons, der gennemgår IVF/ICSI, vil blive tilfældigt opdelt i 2 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s dagligt i 12 uger før start af IVF/ICSI-cyklus og en placebo svarende til GH dagligt fra dag 6 af stimulation indtil dagen for hCG-trigger. Gruppe 2 vil modtage en oral placebo t.d.s. dagligt i 12 uger før ICSI udover GH Væksthormon (Somatotropin, Sedico, Egypten) 4 IE på dag 6 af hMG-stimulering i en daglig dosis på 2,5 mg SC indtil dagen for hCG-udløsning.

Patienter inkluderet i undersøgelsen vil blive udsat for fuld historieoptagelse og klinisk undersøgelse. På den anden dag af menstruationen vil serum FSH, LH, Prolactin og Østradiol blive vurderet, og det antrale follikeltal (AFC) vil blive vurderet ved hjælp af en vaginal ultralydsskanning. AFC vil blive defineret som antallet af follikler, der måler 3-10 mm.

Alle patienter vil have gonadotropinantagonistprotokol med human menopausal gonadotropin (HMG)-stimulering indtil dagen for (Humant choriongonadotropin (HCG) administration). På den anden dag af menstruationen vil serum FSH, LH, Prolactin og Østradiol blive vurderet, og det antrale follikeltal (AFC) vil blive vurderet ved hjælp af en vaginal ultralydsskanning. AFC vil blive defineret som antallet af follikler, der måler 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollen starter på dag 2 med 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) og gonadotropinfrigivende hormonantagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg dagligt. Gonadotropiner vil blive administreret i 4 til 5 dage, hvorefter dosis vil blive justeret i henhold til ovarierespons. Ovarieresponsen vil blive overvåget ved transvaginal ultralyd og serum E2-niveauer. Når tre eller flere follikler nåede en maksimal diameter på 16 mm, vil der blive administreret højt oprenset HCG 5000 eller 10.000 IE (Choriomon ®IBSA). Proceduren vil blive annulleret, hvis mindre end 3 follikler på 16 mm er til stede 12 dage efter påbegyndelse af gonadotropiner på trods af doser, der når 450 IE. Cyklussen vil også blive annulleret, hvis der er risiko for ovariehyperstimulering, såsom massiv ovarieforstørrelse, eller serumøstradiol overstiger 3000 pg/L Transvaginal oocytudhentning vil blive udført 34-36 timer efter administration af HCG. Oocytter vil blive befrugtet enten via IVF eller ICSI baseret på parrets historie. Befrugtning vil blive vurderet 16-18 timer efter IVF eller ICSI. Embryoer vil blive overført på dag 3 eller 5. Vaginale tabletter indeholdende progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag vil blive givet, når befrugtningen er bekræftet. En graviditetstest vil blive udført 2 uger efter embryooverførsel. For patienter med positiv graviditetstest skal progesteron fortsættes i yderligere 4 uger. Klinisk graviditet vil blive defineret som visualisering af en intrauterin svangerskabssæk 5 uger efter embryooverførsel. Og igangværende graviditet vil blive defineret som den sonografiske bekræftelse af føtale hjertepulsationer ved 12 uger.

Beregning af prøvestørrelse:

Efterforskere planlægger en undersøgelse af uafhængige sager og kontroller med 1 kontrol(er) pr. sag. Kotb et al fandt, at den igangværende graviditetsrate hos kvinder, der gennemgår IVF/ICSI med forventet POR ifølge Bologna-kontrollerne, er 0,285. På den anden side fandt Bassiouny et al, at den igangværende graviditetsrate hos kvinder, der gennemgår ICSI med forventet POR, som modtog væksthormon, er 0,147. Forskere skal undersøge 138 case-patienter, der vil modtage DHEA og 138 patienter, der vil modtage GH for at kunne afvis nulhypotesen om, at de igangværende graviditetsrater for DHEA og GH er lig med sandsynlighed (power) 0,8. Efterforskere vil tilføje 12 patienter til hver arm for at tage højde for manglende data og frafaldspatienter. Type I fejlsandsynligheden forbundet med denne test af denne nulhypotese er 0,05. Efterforskere vil bruge en ukorrigeret chi-kvadrat-statistik til at evaluere denne nulhypotese.

Det primære resultat vil være den igangværende graviditetsrate defineret som sonografisk bekræftelse af fosterets hjerteslag ved 12 ugers graviditet.