Deidroepiandrosterone rispetto all'ormone della crescita nelle donne sottoposte a ICSI con prevista scarsa risposta ovarica

Lo studio sarà condotto negli ospedali universitari del Cairo e nel centro per l'infertilità e la concezione assistita di Dar Al-Teb, a Giza, in Egitto. Tutte le pazienti che frequentano il centro saranno valutate per la risposta ovarica attesa. Le pazienti che soddisfano la definizione dei criteri di Bologna di scarsa risposta ovarica saranno invitate a partecipare allo studio ea firmare moduli di consenso informato.

300 donne con scarsa risposta ovarica prevista sottoposte a fecondazione in vitro/ICSI saranno divise casualmente in 2 gruppi uguali utilizzando numeri casuali generati dal computer. Il gruppo 1 riceverà DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s al giorno per 12 settimane prima di iniziare il ciclo IVF/ICSI e un placebo simile al GH ogni giorno dal giorno 6 della stimolazione fino al giorno del trigger hCG. Il gruppo 2 riceverà un placebo orale t.d.s. al giorno per 12 settimane prima dell'ICSI in aggiunta all'ormone della crescita GH (somatotropina, Sedico, Egitto) 4 UI il giorno 6 della stimolazione dell'hMG in una dose giornaliera di 2,5 mg SC fino al giorno dell'attivazione dell'hCG.

I pazienti inclusi nello studio saranno sottoposti all'anamnesi completa e all'esame clinico. Il secondo giorno delle mestruazioni verranno valutati FSH, LH, prolattina ed estradiolo sierici e verrà valutata la conta follicolare antrale (AFC) mediante ecografia vaginale. AFC sarà definito come il numero di follicoli che misurano 3-10 mm.

Tutti i pazienti avranno un protocollo di antagonista della gonadotropina con la stimolazione della gonadotropina umana della menopausa (HMG) fino al giorno della somministrazione di (gonadotropina corionica umana (HCG). Il secondo giorno delle mestruazioni verranno valutati FSH, LH, prolattina ed estradiolo sierici e verrà valutata la conta follicolare antrale (AFC) mediante ecografia vaginale. AFC sarà definito come il numero di follicoli che misurano 3-10 mm.

Il protocollo di stimolazione inizierà il giorno 2 utilizzando 450-300 UI HMG (Merional® IBSA, Lugano, Svizzera) e antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Germania) 0,025 mg al giorno. Le gonadotropine verranno somministrate per 4-5 giorni, dopodiché la dose verrà aggiustata in base alla risposta ovarica. La risposta ovarica sarà monitorata mediante ecografia transvaginale e livelli sierici di E2. Quando tre o più follicoli raggiungono un diametro massimo di 16 mm, verranno somministrati HCG altamente purificati 5000 o 10.000 UI (Choriomon ®IBSA). La procedura verrà annullata se sono presenti meno di 3 follicoli di dimensioni pari a 16 mm 12 giorni dopo l'inizio delle gonadotropine nonostante le dosi raggiungano le 450 UI. Il ciclo verrà annullato anche se esiste il rischio di iperstimolazione ovarica come un massiccio ingrossamento ovarico o se l'estradiolo sierico supera i 3000 pg/L Il prelievo transvaginale degli ovociti verrà eseguito 34-36 ore dopo la somministrazione di HCG. Gli ovociti saranno fecondati tramite fecondazione in vitro o ICSI in base alla storia della coppia. La fecondazione sarà valutata 16-18 ore dopo la fecondazione in vitro o l'ICSI. Gli embrioni verranno trasferiti il ​​giorno 3 o 5. Le compresse vaginali contenenti progesterone (Prontogest® IBSA) 400 mg/die verranno somministrate quando la fecondazione sarà confermata. Un test di gravidanza verrà eseguito 2 settimane dopo il trasferimento dell'embrione. Per le pazienti con un test di gravidanza positivo, il progesterone deve essere continuato per altre 4 settimane. La gravidanza clinica sarà definita come la visualizzazione di un sacco gestazionale intrauterino 5 settimane dopo il trasferimento dell'embrione. E la gravidanza in corso sarà definita come la conferma ecografica delle pulsazioni cardiache fetali a 12 settimane.

Calcolo della dimensione del campione:

Gli investigatori stanno pianificando uno studio di casi e controlli indipendenti con 1 controllo(i) per caso. Kotb et al hanno scoperto che il tasso di gravidanza in corso nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro/ICSI con POR atteso secondo i controlli di Bologna è 0,285. D'altra parte Bassiouny et al hanno scoperto che il tasso di gravidanza in corso nelle donne sottoposte a ICSI con POR atteso che hanno ricevuto l'ormone della crescita è 0,147, i ricercatori dovranno studiare 138 casi di pazienti che riceveranno DHEA e 138 pazienti che riceveranno GH per essere in grado di respingere l'ipotesi nulla che i tassi di gravidanza in corso per DHEA e GH siano uguali con probabilità (potenza) 0,8. Gli investigatori aggiungeranno 12 pazienti a ciascun braccio per tenere conto dei dati mancanti e dei pazienti che abbandonano lo studio. La probabilità di errore di tipo I associata a questo test di questa ipotesi nulla è 0,05. Gli investigatori utilizzeranno una statistica del chi quadrato non corretta per valutare questa ipotesi nulla.

L'esito primario sarà il tasso di gravidanza in corso definito come conferma ecografica del battito cardiaco fetale a 12 settimane di gestazione.