Dehydroepiandrosteron versus groeihormoon bij vrouwen die ICSI ondergaan met een verwachte slechte ovariële respons

De studie zal worden uitgevoerd in de universitaire ziekenhuizen van Caïro en het Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza, Egypte. Alle patiënten die het centrum bezoeken, zullen worden beoordeeld op de verwachte ovariële respons. Patiënten die voldoen aan de Bolognacriteria-definitie van slechte ovariële respons zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen.

300 vrouwen met een verwachte slechte ovariële respons die IVF/ICSI ondergaan, worden willekeurig verdeeld in 2 gelijke groepen met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Groep 1 krijgt DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, VS) t.d.s dagelijks gedurende 12 weken voordat de IVF / ICSI-cyclus begint en een placebo vergelijkbaar met GH dagelijks vanaf dag 6 van stimulatie tot de dag van hCG-trigger. Groep 2 krijgt een orale placebo t.d.s. dagelijks gedurende 12 weken vóór ICSI naast GH Groeihormoon (Somatotropin, Sedico, Egypte) 4 IE op dag 6 van hMG-stimulatie in een dagelijkse dosis van 2,5 mg SC tot de dag van hCG-triggering.

Patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden onderworpen aan een volledige anamnese en klinisch onderzoek. Op de tweede dag van de menstruatie worden serum FSH, LH, prolactine en oestradiol bepaald en wordt de antrale follikeltelling (AFC) bepaald met behulp van een vaginale echografie. AFC wordt gedefinieerd als het aantal follikels van 3-10 mm.

Alle patiënten zullen het gonadotropine-antagonistprotocol met humaan menopauze gonadotrofine (HMG) stimulatie volgen tot de dag van (humaan choriongonadotrofine (HCG) toediening. Op de tweede dag van de menstruatie worden serum FSH, LH, prolactine en oestradiol bepaald en wordt de antrale follikeltelling (AFC) bepaald met behulp van een vaginale echografie. AFC wordt gedefinieerd als het aantal follikels van 3-10 mm.

Het stimulatieprotocol begint op dag 2 met 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Zwitserland) en gonadotrofine-releasing hormoonantagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Duitsland) 0,025 mg per dag. Gonadotropines worden gedurende 4 tot 5 dagen toegediend, waarna de dosis wordt aangepast aan de ovariële respons. De ovariële respons zal worden gecontroleerd door middel van transvaginale echografie en serum E2-spiegels. Wanneer drie of meer follikels een maximale diameter van 16 mm hebben bereikt, wordt sterk gezuiverd HCG 5000 of 10.000 IE (Choriomon®IBSA) toegediend. De procedure wordt geannuleerd als er 12 dagen na het starten met gonadotropines minder dan 3 follikels van 16 mm aanwezig zijn, ondanks doses die 450 IE bereiken. De cyclus wordt ook geannuleerd als er een risico is op ovariële hyperstimulatie, zoals massale vergroting van de eierstokken of serumoestradiol hoger is dan 3000 pg/L Transvaginale eicelpunctie zal 34-36 uur na de toediening van HCG worden uitgevoerd. Eicellen worden bevrucht via IVF of ICSI op basis van de geschiedenis van het paar. De bevruchting wordt 16-18 uur na IVF of ICSI beoordeeld. Embryo's worden teruggeplaatst op dag 3 of 5. Vaginale tabletten met progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag worden gegeven wanneer de bevruchting is bevestigd. 2 weken na de embryotransfer wordt een zwangerschapstest gedaan. Voor patiënten met een positieve zwangerschapstest moet progesteron nog 4 weken worden voortgezet. Klinische zwangerschap wordt gedefinieerd als Visualisatie van een intra-uteriene zwangerschapszak 5 weken na de embryotransfer. En doorgaande zwangerschap wordt gedefinieerd als de echografische bevestiging van foetale hartpulsaties na 12 weken.

Berekening van de steekproefomvang:

Onderzoekers plannen een studie van onafhankelijke gevallen en controles met 1 controle(s) per geval. Kotb et al ontdekten dat het doorgaande zwangerschapspercentage bij vrouwen die IVF/ICSI ondergaan met verwachte POR volgens de Bologna-controles 0,285 is. Aan de andere kant ontdekten Bassiouny et al. dat het doorgaande zwangerschapspercentage bij vrouwen die ICSI ondergaan met verwachte POR die groeihormoon kregen 0,147 is. Onderzoekers zullen 138 casuspatiënten moeten bestuderen die DHEA zullen krijgen en 138 patiënten die GH zullen krijgen om te kunnen verwerp de nulhypothese dat de doorgaande zwangerschapspercentages voor DHEA en GH gelijk zijn met kans (power) 0,8. Onderzoekers zullen 12 patiënten aan elke arm toevoegen om rekening te houden met ontbrekende gegevens en uitval van patiënten. De Type I-foutkans geassocieerd met deze test van deze nulhypothese is 0,05. Onderzoekers zullen een niet-gecorrigeerde chikwadraatstatistiek gebruiken om deze nulhypothese te evalueren.

Het primaire resultaat is het aantal doorgaande zwangerschappen, gedefinieerd als echografische bevestiging van de hartslag van de foetus na 12 weken zwangerschap.