Dehydroepiandrosteron kontra tillväxthormon hos kvinnor som genomgår ICSI med förväntat dålig äggstocksrespons

Studien kommer att genomföras i Kairos universitetssjukhus och Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza, Egypten. Alla patienter som besöker centret kommer att utvärderas för förväntat äggstockssvar. Patienter som uppfyller Bolognakriteriernas definition av dåligt äggstockssvar kommer att uppmanas att delta i studien och att underteckna formulär för informerat samtycke.

300 kvinnor med förväntat dåligt äggstockssvar som genomgår IVF/ICSI kommer att slumpmässigt delas in i två lika grupper med hjälp av datorgenererade slumptal. Grupp 1 kommer att få DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s dagligen i 12 veckor innan IVF/ICSI-cykeln påbörjas och en placebo liknande GH dagligen från dag 6 av stimuleringen till dagen för hCG-utlösandet. Grupp 2 kommer att få en oral placebo t.d.s. dagligen i 12 veckor före ICSI utöver GH Tillväxthormon (Somatotropin, Sedico, Egypten) 4 IE på dag 6 av hMG-stimulering i en daglig dos på 2,5 mg SC fram till dagen då hCG utlöses.

Patienter som ingår i studien kommer att utsättas för fullständig historia och klinisk undersökning. På den andra dagen av menstruationen kommer serum FSH, LH, prolaktin och östradiol att bedömas och det antrala follikeltalet (AFC) kommer att bedömas med en vaginal ultraljudsundersökning. AFC kommer att definieras som antalet folliklar som mäter 3-10 mm.

Alla patienter kommer att ha gonadotropinantagonistprotokoll med human menopausal gonadotropin (HMG) stimulering fram till dagen för (Humant koriongonadotropin (HCG) administrering). På den andra dagen av menstruationen kommer serum FSH, LH, prolaktin och östradiol att bedömas och det antrala follikeltalet (AFC) kommer att bedömas med en vaginal ultraljudsundersökning. AFC kommer att definieras som antalet folliklar som mäter 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollet börjar på dag 2 med 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Schweiz) och gonadotropinfrisättande hormonantagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg dagligen. Gonadotropiner kommer att administreras i 4 till 5 dagar, varefter dosen kommer att anpassas efter äggstocksresponsen. Ovariernas svar kommer att övervakas med transvaginalt ultraljud och E2-nivåer i serum. När tre eller fler folliklar nått en maximal diameter på 16 mm kommer högrenat HCG 5000 eller 10 000 IE (Choriomon ®IBSA) att administreras. Proceduren kommer att avbrytas om mindre än 3 folliklar med en storlek på 16 mm finns närvarande 12 dagar efter påbörjad gonadotropin trots doser som når 450 IE. Cykeln kommer också att avbrytas om det finns risk för ovariell hyperstimulering som massiv äggstocksförstoring eller serumöstradiol överstiger 3000pg/L Transvaginal oocytåtervinning kommer att utföras 34-36 timmar efter administrering av HCG. Oocyter kommer att befruktas antingen via IVF eller ICSI baserat på parets historia. Befruktning kommer att bedömas 16-18 timmar efter IVF eller ICSI. Embryon kommer att överföras på dag 3 eller 5. Vaginala tabletter innehållande progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag kommer att ges när befruktningen är bekräftad. Ett graviditetstest kommer att göras 2 veckor efter embryoöverföring. För patienter med positivt graviditetstest ska progesteron fortsätta i ytterligare 4 veckor. Klinisk graviditet kommer att definieras som visualisering av en intrauterin graviditetspåse 5 veckor efter embryoöverföring. Och pågående graviditet kommer att definieras som den sonografiska bekräftelsen av fostrets hjärtpulsationer vid 12 veckor.

Provstorleksberäkning:

Utredarna planerar en studie av oberoende fall och kontroller med 1 kontroll(er) per fall. Kotb et al fann att den pågående graviditetsfrekvensen hos kvinnor som genomgår IVF/ICSI med förväntad POR enligt Bolognakontrollerna är 0,285. Å andra sidan fann Bassiouny et al att den pågående graviditetsfrekvensen hos kvinnor som genomgår ICSI med förväntad POR som fick tillväxthormon är 0,147, utredarna kommer att behöva studera 138 fallpatienter som kommer att få DHEA och 138 patienter som kommer att få GH för att kunna förkasta nollhypotesen att de pågående graviditetsfrekvenserna för DHEA och GH är lika med sannolikheten (power) 0,8. Utredarna kommer att lägga till 12 patienter till varje arm för att ta hänsyn till saknade data och avhoppade patienter. Sannolikheten för typ I-fel associerad med detta test av denna nollhypotes är 0,05. Utredarna kommer att använda en okorrigerad chi-kvadratstatistik för att utvärdera denna nollhypotes.

Det primära resultatet kommer att vara den pågående graviditetsfrekvensen definierad som sonografisk bekräftelse av fostrets hjärtslag vid 12 veckors graviditet.