Dehidroepiandroszteron kontra növekedési hormon az ICSI-n átesett nőknél, akiknél a petefészek várhatóan rossz reakciója

A vizsgálatot kairói egyetemi kórházakban és a Dar Al-Teb Meddőségi és Asszisztált Fogantatási Központban, Giza Egyiptomban végzik. A központba járó összes beteget megvizsgálják a várható petefészek-válasz szempontjából. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a rossz petefészek-válasz bolognai kritériumainak, felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, és írjanak alá beleegyező nyilatkozatot.

300, IVF/ICSI-n átesett, várhatóan gyenge petefészek-reakciójú nőt véletlenszerűen két egyenlő csoportra osztanak számítógép által generált véletlen számok segítségével. Az 1. csoport naponta 25 mg DHEA-t (DHEA 25 mg, Natrol, USA) kap naponta 12 hétig az IVF/ICSI ciklus megkezdése előtt, és a GH-hoz hasonló placebót naponta a stimuláció 6. napjától a hCG kiváltó napjáig. A 2. csoport orális placebo t.d.s-t kap. naponta 12 hétig ICSI előtt a GH mellett Növekedési hormon (Somatotropin, Sedico, Egyiptom) 4 NE a hMG stimuláció 6. napján, napi 2,5 mg SC adagban a hCG kiváltás napjáig.

A vizsgálatba bevont betegeket teljes körű anamnézisnek és klinikai vizsgálatnak vetik alá. A menstruáció második napján az FSH, az LH, a prolaktin és az ösztradiol szérumát, valamint az antrális tüszőszámot (AFC) vaginális ultrahangvizsgálattal értékelik. Az AFC a 3-10 mm-es tüszők számát jelenti.

Minden betegnek gonadotropin antagonista protokollt kell alkalmaznia humán menopauzális gonadotropin (HMG) stimulációval a humán koriongonadotropin (HCG) beadásának napjáig. A menstruáció második napján az FSH, az LH, a prolaktin és az ösztradiol szérumát, valamint az antrális tüszőszámot (AFC) vaginális ultrahangvizsgálattal értékelik. Az AFC a 3-10 mm-es tüszők számát jelenti.

A stimulációs protokoll a 2. napon kezdődik 450-300 NE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Svájc) és gonadotropin-felszabadító hormon antagonista, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Németország) napi 0,025 mg alkalmazásával. A gonadotropinokat 4-5 napig adják be, majd az adagot a petefészek válaszának megfelelően módosítják. A petefészek válaszát transzvaginális ultrahanggal és szérum E2-szinttel követik nyomon. Amikor három vagy több tüsző elérte a 16 mm-es maximális átmérőt, nagy tisztaságú HCG 5000 vagy 10 000 NE (Choriomon®IBSA) kerül beadásra. Az eljárást megszakítják, ha a gonadotropin-kezelés megkezdése után 12 nappal kevesebb, mint 3 16 mm-es tüsző van jelen, annak ellenére, hogy a dózis eléri a 450 NE-t. A ciklus akkor is megszakad, ha fennáll a petefészek-hiperstimuláció veszélye, mint például a petefészek masszív megnagyobbodása, vagy a szérum ösztradiol szintje meghaladja a 3000 pg/l-t. A HCG beadása után 34-36 órával transzvaginális petesejt-levételre kerül sor. A petesejtek megtermékenyítése IVF-en vagy ICSI-n keresztül történik a pár története alapján. A megtermékenyítést az IVF vagy ICSI után 16-18 órával értékelik. Az embriókat a 3. vagy 5. napon viszik át. A megtermékenyítés megerősítésekor napi 400 mg progeszteront (Prontogest® IBSA) tartalmazó hüvelytablettát adnak be. Az embrióátültetés után 2 héttel terhességi tesztet kell végezni. Pozitív terhességi teszt esetén a progeszteron kezelést további 4 hétig kell folytatni. A klinikai terhesség a méhen belüli terhességi zsák vizualizálása az embrióátültetés után 5 héttel. A folyamatban lévő terhesség pedig a magzati szívverés ultrahangos megerősítése a 12. héten.

Mintaméret számítás:

A nyomozók független esetek és kontrollok vizsgálatát tervezik esetenként 1 kontrollal. Kotb és munkatársai azt találták, hogy a várt POR mellett IVF/ICSI-n átesett nők folyamatos terhességi aránya a bolognai kontrollok szerint 0,285. Másrészt Bassiouny és munkatársai azt találták, hogy az ICSI-n átesett, várható POR-ben szenvedő, növekedési hormont kapó nők folyamatos terhességi aránya 0,147. A kutatóknak 138 olyan beteget kell megvizsgálniuk, akik DHEA-t kapnak, és 138 olyan beteget, akik GH-t kapnak, hogy képesek legyenek utasítsa el azt a nullhipotézist, hogy a DHEA és a GH folyamatos terhességi aránya 0,8 valószínűséggel (hatékonysággal) egyenlő. A nyomozók mindegyik karhoz 12 beteget adnak a hiányzó adatok és a lemorzsolódás miatt. Ennek a nullhipotézisnek a tesztjéhez kapcsolódó I. típusú hiba valószínűsége 0,05. A kutatók nem korrigált khi-négyzet statisztikát fognak használni ennek a nullhipotézisnek az értékeléséhez.

Az elsődleges eredmény a folyamatban lévő terhességi arány lesz, amelyet a magzati szívverés ultrahangos megerősítéseként határoznak meg a terhesség 12. hetében.