Déhydroépiandrostérone versus hormone de croissance chez les femmes subissant une ICSI avec une réponse ovarienne médiocre attendue

L'étude sera menée dans les hôpitaux universitaires du Caire et dans le centre d'infertilité et de conception assistée Dar Al-Teb, à Gizeh, en Égypte. Tous les patients fréquentant le centre seront évalués pour la réponse ovarienne attendue. Les patientes répondant à la définition des critères de Bologne d'une mauvaise réponse ovarienne seront invitées à participer à l'étude et à signer des formulaires de consentement éclairé.

300 femmes dont la réponse ovarienne attendue est mauvaise et qui subissent une FIV/ICSI seront divisées au hasard en 2 groupes égaux à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur. Le groupe 1 recevra DHEA 25 mg (DHEA 25 mg, Natrol, USA) t.d.s quotidiennement pendant 12 semaines avant de commencer le cycle de FIV/ICSI et un placebo similaire à la GH quotidiennement du jour 6 de la stimulation jusqu'au jour du déclenchement de l'hCG. Le groupe 2 recevra un placebo oral t.d.s. quotidiennement pendant 12 semaines avant l'ICSI en plus de la GH Hormone de croissance (Somatotropine, Sedico, Egypte) 4 UI le jour 6 de la stimulation hMG à une dose quotidienne de 2,5 mg SC jusqu'au jour du déclenchement de l'hCG.

Les patients inclus dans l'étude seront soumis à une anamnèse complète et à un examen clinique. Le deuxième jour de la menstruation, la FSH, la LH, la prolactine et l'œstradiol seront évalués et le nombre de follicules antraux (AFC) sera évalué à l'aide d'une échographie vaginale. AFC sera défini comme le nombre de follicules mesurant 3 à 10 mm.

Tous les patients auront un protocole d'antagoniste des gonadotrophines avec stimulation de la gonadotrophine ménopausique humaine (HMG) jusqu'au jour de l'administration de la (gonadotrophine chorionique humaine (HCG). Le deuxième jour de la menstruation, la FSH, la LH, la prolactine et l'œstradiol seront évalués et le nombre de follicules antraux (AFC) sera évalué à l'aide d'une échographie vaginale. AFC sera défini comme le nombre de follicules mesurant 3 à 10 mm.

Le protocole de stimulation commencera le jour 2 en utilisant 450-300 UI d'HMG (Merional® IBSA, Lugano, Suisse) et l'antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Allemagne) 0,025 mg par jour. Les gonadotrophines seront administrées pendant 4 à 5 jours, après quoi la dose sera ajustée en fonction de la réponse ovarienne. La réponse ovarienne sera surveillée par échographie transvaginale et les taux sériques d'E2. Lorsque trois follicules ou plus ont atteint un diamètre maximum de 16 mm, HCG hautement purifié 5000 ou 10 000 UI (Choriomon ®IBSA) sera administré. L'intervention sera annulée si moins de 3 follicules de 16 mm sont présents 12 jours après le début des gonadotrophines malgré des doses atteignant 450 UI. Le cycle sera également annulé s'il existe un risque d'hyperstimulation ovarienne comme une hypertrophie ovarienne massive ou un taux d'estradiol sérique supérieur à 3000pg/L. La récupération transvaginale des ovocytes sera effectuée 34 à 36 h après l'administration de HCG. Les ovocytes seront fécondés soit par FIV soit par ICSI en fonction des antécédents du couple. La fécondation sera évaluée 16-18 h après FIV ou ICSI. Les embryons seront transférés au jour 3 ou 5. Des comprimés vaginaux contenant de la progestérone (Prontogest® IBSA) 400 mg/jour seront administrés lorsque la fécondation sera confirmée. Un test de grossesse sera effectué 2 semaines après le transfert d'embryon. Pour les patientes dont le test de grossesse est positif, la progestérone doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires. La grossesse clinique sera définie comme la visualisation d'un sac gestationnel intra-utérin 5 semaines après le transfert d'embryon. Et la grossesse en cours sera définie comme la confirmation échographique des pulsations cardiaques fœtales à 12 semaines.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Les enquêteurs prévoient une étude de cas et de témoins indépendants avec 1 témoin(s) par cas. Kotb et al ont constaté que le taux de grossesse en cours chez les femmes subissant une FIV/ICSI avec une POR attendue selon les contrôles de Bologne est de 0,285. D'autre part, Bassiouny et al ont constaté que le taux de grossesse en cours chez les femmes subissant une ICSI avec une POR attendue qui a reçu de l'hormone de croissance est de 0,147, les enquêteurs devront étudier 138 cas de patientes qui recevront de la DHEA et 138 patientes qui recevront de la GH pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle selon laquelle les taux de grossesse en cours pour la DHEA et la GH sont égaux avec une probabilité (puissance) de 0,8. Les enquêteurs ajouteront 12 patients à chaque bras pour tenir compte des données manquantes et des abandons de patients. La probabilité d'erreur de type I associée à ce test de cette hypothèse nulle est de 0,05. Les enquêteurs utiliseront une statistique du chi carré non corrigée pour évaluer cette hypothèse nulle.

Le résultat principal sera le taux de grossesse en cours défini comme la confirmation échographique du rythme cardiaque fœtal à 12 semaines de gestation.