Dehydroepiandrosteron versus veksthormon hos kvinner som gjennomgår ICSI med forventet dårlig eggstokkrespons

Studien vil bli utført i Kairo universitetssykehus og Dar Al-Teb Infertility and Assisted Conception Center, Giza Egypt. Alle pasienter som går på senteret vil bli evaluert for forventet eggstokkrespons. Pasienter som oppfyller Bologna-kriteriets definisjon av dårlig eggstokkrespons vil bli invitert til å delta i studien og signere informerte samtykkeskjemaer.

300 kvinner med forventet dårlig ovarierespons som gjennomgår IVF/ICSI vil bli tilfeldig delt inn i 2 like grupper ved hjelp av datagenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil motta DHEA 25 mg (DHEA 25mg, Natrol, USA) t.d.s daglig i 12 uker før start av IVF/ICSI-syklus og en placebo som ligner på GH daglig fra dag 6 av stimulering til dagen for hCG-trigger. Gruppe 2 vil få oral placebo t.d.s. daglig i 12 uker før ICSI i tillegg til GH Veksthormon (Somatotropin, Sedico, Egypt) 4 IE på dag 6 av hMG-stimulering i en daglig dose på 2,5 mg SC frem til dagen for hCG-utløsning.

Pasienter som er inkludert i studien vil bli gjenstand for fullstendig anamnese og klinisk undersøkelse. På den andre dagen av menstruasjonen vil serum FSH, LH, prolaktin og østradiol bli vurdert og antral follikulærtall (AFC) vil bli vurdert ved hjelp av en vaginal ultralydsskanning. AFC vil bli definert som antall follikler som måler 3-10 mm.

Alle pasienter vil ha gonadotropinantagonistprotokoll med human menopausal gonadotropin (HMG) stimulering frem til dagen for (Humant koriongonadotropin (HCG) administrering). På den andre dagen av menstruasjonen vil serum FSH, LH, prolaktin og østradiol bli vurdert og antral follikulærtall (AFC) vil bli vurdert ved hjelp av en vaginal ultralydsskanning. AFC vil bli definert som antall follikler som måler 3-10 mm.

Stimuleringsprotokollen vil starte på dag 2 ved å bruke 450-300 IE HMG (Merional® IBSA, Lugano, Sveits) og gonadotropinfrigjørende hormonantagonist, cetrorelix (Cetrotide® Merck Serono, Darmstadt, Tyskland) 0,025 mg daglig. Gonadotropiner vil bli administrert i 4 til 5 dager, hvoretter dosen vil bli justert i henhold til ovarieresponsen. Ovarieresponsen vil bli overvåket ved transvaginal ultralyd og serum E2-nivåer. Når tre eller flere follikler når en maksimal diameter på 16 mm, vil høyrenset HCG 5000 eller 10 000 IE (Choriomon ®IBSA) bli administrert. Prosedyren vil bli avbrutt dersom mindre enn 3 follikler på 16 mm er tilstede 12 dager etter oppstart av gonadotropiner til tross for at doser når 450 IE. Syklusen vil også bli kansellert hvis det er risiko for ovariehyperstimulering som massiv ovarieforstørrelse eller serumøstradiol over 3000pg/L Transvaginal oocyttuthenting vil bli utført 34-36 timer etter administrering av HCG. Oocytter vil bli befruktet enten via IVF eller ICSI basert på parets historie. Befruktning vil bli vurdert 16-18 timer etter IVF eller ICSI. Embryoer vil bli overført på dag 3 eller 5. Vaginaltabletter som inneholder progesteron (Prontogest® IBSA) 400 mg/dag vil bli gitt når befruktning er bekreftet. En graviditetstest vil bli tatt 2 uker etter embryooverføring. For pasienter med positiv graviditetstest skal progesteron fortsettes i ytterligere 4 uker. Klinisk graviditet vil bli definert som visualisering av en intrauterin svangerskapssekk 5 uker etter embryooverføring. Og pågående graviditet vil bli definert som sonografisk bekreftelse av fosterets hjertepulsasjoner ved 12 uker.

Eksempelstørrelsesberegning:

Etterforskere planlegger en studie av uavhengige saker og kontroller med 1 kontroll(er) per sak. Kotb et al fant at den pågående graviditetsraten hos kvinner som gjennomgår IVF/ICSI med forventet POR i henhold til Bologna-kontrollene er 0,285. På den annen side fant Bassiouny et al at den pågående graviditetsraten hos kvinner som gjennomgår ICSI med forventet POR som mottok veksthormon er 0,147, etterforskere må studere 138 pasienter som vil motta DHEA og 138 pasienter som vil motta GH for å kunne avvis nullhypotesen om at de pågående graviditetsratene for DHEA og GH er lik sannsynlighet (power) 0,8. Etterforskerne vil legge til 12 pasienter i hver arm for å ta hensyn til manglende data og frafallspasienter. Type I feilsannsynligheten knyttet til denne testen av denne nullhypotesen er 0,05. Etterforskere vil bruke en ukorrigert kjikvadratstatistikk for å evaluere denne nullhypotesen.

Det primære resultatet vil være den pågående graviditetsraten definert som sonografisk bekreftelse av fosterets hjerteslag ved 12 ukers svangerskap.