Rekisterikokeilu pCLE-kuvan tulkintakriteerien ja PSC-sappirakojen alustavan tarkkuuden määrittämiseksi (PSCRegistry)

pCLE (probe based confocal laser endomicroscopy) on innovatiivinen tekniikka, joka mahdollistaa reaaliaikaisen, mikroskooppisen kudoksen kuvantamisen solutasolla halkaisijaltaan pienen anturin avulla. pCLE-koetin on suunniteltu sopimaan tavallisiin endoskooppeihin, ja sitä on tutkittu laajasti ruoansulatuskanavassa sellaisten sairauksien, kuten Barrettin ruokatorven (BE), sapen ahtaumien ja kolorektaalisten leesioiden endoskooppisen limakalvon resektion, reaaliaikaista diagnosointia varten. Yli 300 julkaisua on dokumentoinut pCLE:n turvallisuuden ja tehon ruoansulatuskanavassa.

Kanavien patologioita diagnosoidaan, karakterisoidaan ja joskus hoidetaan endoskooppisen retrogradisen kolangiopankreatografian (ERCP) aikana, jossa katetri viedään endoskoopin läpi ja viedään sappi- tai haimatiehyen, jossa ruiskutetaan varjoainetta ja otetaan röntgenkuvat. Mutta useiden kudosnäytteiden ottaminen (biopsiat tai harjaus) vaatii huomattavan paljon aikaa ja teknistä asiantuntemusta, ja riskinä on menettää ohjauslangan pääsy sappitiehyen tai haiman ahtaumaan. Kudosnäytteenottotekniikat ovat osoittaneet johtavan erittäin spesifisiin tuloksiin pahanlaatuisen kasvaimen diagnosoinnissa (100 %), mutta herkkyys on alhainen (45–75 %). Lisäksi haimatulehdus on yksi yleinen ja vakava ERCP:n komplikaatio, jota esiintyy 5–7 prosentissa tapauksista.

CholangioFlex-konfokaalinen minianturi on erityisesti suunniteltu tutkimaan sappi- ja haimatiehyitä (halkaisija 0,9-2,5 mm). Se on tarkoitettu käytettäväksi ERCP-menettelyn kautta, ja se voidaan kuljettaa kolangioskoopin toimintakanavan läpi tai asettaa tavallisen katetrin kautta.

Tohtori Meining tutki pienen sarjan 14 potilasta, joilla oli sapen ahtauma, ja limakalvokuvaus suoritettiin miniatyyrisoidulla konfokaalisella minikoettimella, joka otettiin käyttöön kolangioskoopin työkanavan kautta. Sen jälkeen samoista alueista otettiin kohdennettuja biopsioita. Kaikki ahtaumat voitiin saavuttaa, mikä johti pCLE-tarkkuuteen 86 %, herkkyyteen 83 % ja spesifisyyteen 88 %. Standardin histopatologian vastaavat luvut olivat 79 %, 50 % ja 100 %.

Tohtori Giovannini arvioi pCLE:n diagnostisen tarkkuuden kolangiokarsinooman havaitsemiseksi 37 potilaalla, joilla oli sappi- tai haiman ahtauma. CholangioFlex-konfokaalinen minikoetin vietiin sappi- tai haimatiehyisiin katetrin avulla, ja ahtaumat kuvattiin. Kudosnäytteet otettiin sitten samassa paikassa. Tässä tutkimuksessa pCLE:n kokonaistarkkuus oli 86 % (vs. 53 % histologialle), pCLE:n herkkyys ja spesifisyys olivat 83 % ja 75 %, verrattuna 65 %:iin ja 53 % histologiaan.

Tehtiin havainnointiprosessi, "Cellvizio ERCP -rekisteri", johon otettiin mukaan 102 potilasta, joilla oli epämääräisiä tai epäiltyjä sappi- ja/tai haiman ahtaumaa, massaa tai kasvainta, jotka oli tarkoitettu ERCP:hen ja/tai kolangioskooppiin. Tämän monikeskisen kokeen tarkoituksena oli verrata Cellvizion yhdistelmää ERCP-kuvauksen kanssa pelkkään ERCP:hen käyttämällä Miami Classification -luokitusta (joukko kuvan tulkintakriteerit, jotka on kehitetty erottamaan hyvänlaatuiset ahtaumat pahanlaatuisista). Lääkärit voivat valita, toimitetaanko CholangioFlex-konfokaalinen minianturi kolangioskoopin vai katetrin kautta. Potilaita seurattiin, kunnes lääkärit pystyivät vahvistamaan pahanlaatuisuuden histopatologialla tai vuoden ajan, jos toistuva kudosnäytteenotto johti hyvänlaatuisiin tuloksiin.

Tutkimuksessa ei ollut pCLE:hen liittyviä haittavaikutuksia, ja lopulta 89 potilasta oli arvioitavissa, joista 40:llä todettiin olevan syöpä. pCLE:n herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustava arvo ja negatiivinen ennustearvo syövän ahtaumien havaitsemiseksi olivat 98 %, 67 %, 71 % ja 97 % verrattuna 45 %:iin, 100 %:iin, 100 %:iin ja 69:ään. % indeksipatologialle. Tämä johti pCLE:n kokonaistarkkuuteen 81 % verrattuna indeksipatologian 75 %:iin. ERCP:n ja pCLE:n yhdistelmän tarkkuus oli merkittävästi korkeampi verrattuna ERCP:hen kudosten hankinnassa (90 % vs. 73 %; P 0,001).

Suhteellisen alhaisesta spesifisyydestä johtuen ryhmä tutkijoita tarkasteli rekisterin vääriä positiivisia tapauksia ja uusia tulehduksellisia ahtaumaja luonnehtivia kriteerejä, joilla tiedetään olevan pCLE-ominaisuuksia, jotka ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin pahanlaatuiset ahtaumat. 60 pCLE:n ja lopullisen diagnoosin tarkastelivat 3 pCLE:n kokenutta gastroenterologia, jotka tarkensivat jo olemassa olevaa Miami-luokitusta kehittämällä uusia pCLE-kriteerejä tulehduksellisten ahtaumien karakterisoimiseksi. Neljä dysplasian diagnosointikriteeriä BE:ssä olivat: 1) Useita ohuita valkoisia juovia, 2) Tumma rakeinen kuvio, jossa on suomuja, lisääntynyt suomujen välinen tila, paksuuntuneet verkkorakenteet. Sitten 6 pCLE-asiantuntijaa tarkasteli ja validoi nämä kriteerit yksimielisesti käyttämällä 40 pCLE-sekvenssin sarjaa. Yleinen tarkkuus oli 82,5 % vs. 81 % tulevalle rekisterille (n = 98), mikä johti 81,2 %:n herkkyyteen (vs. 98 % prospektiivisen tutkimuksen osalta) ja spesifisyys 83,3 % (vs. 67 % prospektiivisen tutkimuksen osalta). Vastaava tarkkailijoiden välinen sopimus oli oikeudenmukainen (k=0,37). Näitä uusia kriteereitä testataan parhaillaan tulevassa monikeskisessä tutkimuksessa, jonka tarkoituksena on arvioida pCLE:n vaikutusta potilaiden hoitoon, joilla on määrittelemätön sapen ahtauma.

Tämän pCLE-rekisterin tarkoituksena on tutkia tilaa, jolla on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve ja alustavat erottamiskriteerit: Primaarinen sklerosoiva kolangiitti.

Tämä tila tarjoaa haasteita diagnostiselle reitille ja voisi hyötyä kudoksen suorasta visualisoinnista minimaalisesti invasiivisen duktaalisen lähestymistavan avulla.