Registerforsøk for å bestemme pCLE-bildetolkningskriterier og foreløpig nøyaktighet for PSC-galdestrikturer (PSCRegistry)

pCLE (sondebasert konfokal laserendomikroskopi) er en innovativ teknologi som gir sanntids mikroskopisk avbildning av vev på cellenivå via en sonde med liten diameter. pCLE-sonden er designet for å passe inn i standard endoskoper og har blitt studert omfattende i mage-tarmkanalen for sanntidsdiagnostisering av tilstander som Barretts esophagus (BE), gallestrenginger og endoskopisk slimhinnereseksjon av kolorektale lesjoner. Over 300 publikasjoner har dokumentert sikkerheten og effekten av pCLE i GI-kanalen.

Duktale patologier blir for tiden diagnostisert, karakterisert og noen ganger behandlet under endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) der et kateter føres gjennom endoskopet og settes inn i galle- eller bukspyttkjertelkanalen, hvor et kontrastmiddel injiseres og røntgenstråler tas. Men flere vevsprøver (biopsier eller børsting) krever betydelig tid og teknisk ekspertise, med risiko for å miste tilgangen til ledetråden over galle- eller bukspyttkjertelen. Teknikker for vevsprøvetaking har vist seg å føre til svært spesifikke resultater for diagnostisering av en ondartet svulst (100 %), men med lav sensitivitet (45-75 %). Videre er pankreatitt en vanlig og alvorlig komplikasjon ved ERCP, som forekommer i 5-7 % av tilfellene.

CholangioFlex konfokale miniprobe ble spesielt utviklet for å utforske galle- og bukspyttkjertelkanaler (diameter fra 0,9 til 2,5 mm). Tiltenkt å brukes via en ERCP-prosedyre, kan den føres gjennom operasjonskanalen til et kolangioskop eller settes inn gjennom et standard kateter.

Dr. Meining undersøkte en liten serie på 14 pasienter med gallestrenginger og slimhinneavbildning ble utført med en miniatyrisert konfokal miniprobe introdusert via arbeidskanalen til et kolangioskop. Deretter ble målrettede biopsier tatt fra de samme regionene. Alle strikturer kunne nås, noe som førte til en pCLE-nøyaktighet på 86 %, sensitivitet på 83 % og spesifisitet på 88 %. De respektive tallene for standard histopatologi var 79 %, 50 % og 100 %.

Dr. Giovannini evaluerte den diagnostiske nøyaktigheten av pCLE for påvisning av kolangiokarsinom, på 37 pasienter med galle- eller bukspyttkjertelstriktur. CholangioFlex konfokale miniprobe ble introdusert i galle- eller bukspyttkjertelkanalene ved hjelp av et kateter, og strikturer ble avbildet. Det ble deretter tatt vevsprøver på samme sted. I denne studien var den totale pCLE-nøyaktigheten 86 % (vs. 53 % for histologi), var sensitiviteten og spesifisiteten til pCLE henholdsvis 83 % og 75 % sammenlignet med 65 % og 53 % for histologi.

Et observasjonsprospektivt, "Cellvizio ERCP-register", ble utført som inkluderte 102 pasienter med ubestemte eller mistenkte galle- og/eller bukspyttkjertelstrikturer, masse eller neoplasma indisert for ERCP og/eller kolangioskopi. Hensikten med denne multisentriske studien var å sammenligne kombinasjonen av Cellvizio med ERCP-avbildning med ERCP alene, ved å bruke Miami-klassifiseringen (et sett med bildetolkningskriterier utviklet for å skille benigne fra ondartede forsnevringer). Leger kunne velge om de skulle levere CholangioFlex konfokal miniprobe gjennom et kolangioskop eller et kateter. Pasientene ble fulgt inntil legene var i stand til å bekrefte malignitet gjennom histopatologi eller i ett år hvis gjentatt vevsprøvetaking førte til godartede resultater.

Det var ingen pCLE-relaterte bivirkninger i studien, og 89 pasienter var endelig evaluerbare, hvorav 40 ble påvist å ha kreft. Sensitiviteten, spesifisiteten, den positive prediktive verdien og den negativt prediktive verdien til pCLE for å oppdage kreftstrenginger var henholdsvis 98 %, 67 %, 71 % og 97 % sammenlignet med 45 %, 100 %, 100 % og 69 % for indekspatologi. Dette resulterte i en total nøyaktighet på 81 % for pCLE sammenlignet med 75 % for indekspatologi. Nøyaktigheten for kombinasjon av ERCP og pCLE var signifikant høyere sammenlignet med ERCP med vevsinnsamling (90 % vs. 73 %; P .001).

På grunn av den relativt lave spesifisiteten, gjennomgikk en gruppe etterforskere de falske positive tilfellene av registeret og nye kriterier som karakteriserer inflammatoriske strikturer, som er kjent for å presentere pCLE-trekk som ligner veldig på ondartede strikturer. 60 pCLE sammen med endelig diagnose ble gjennomgått av 3 pCLE-erfarne gastroenterologer som foredlet den allerede eksisterende Miami-klassifiseringen ved å utarbeide nye pCLE-kriterier for karakterisering av inflammatoriske strikturer. De 4 kriteriene som ble utviklet for å diagnostisere dysplasi ved BE var: 1) Flere tynne hvite bånd, 2) Mørkt granulært mønster med skjell, økt avstand mellom skalaer, fortykkede retikulære strukturer. Disse kriteriene ble deretter gjennomgått og validert i konsensus av 6 pCLE-eksperter ved bruk av et sett med 40 pCLE-sekvenser. Den totale nøyaktigheten var 82,5 % vs. 81 % for det potensielle registeret (n=98), noe som resulterte i en sensitivitet på 81,2 % (vs. 98 % for den prospektive studien) og en spesifisitet på 83,3 % (vs. 67 % for den prospektive studien). Den tilsvarende interobservatøravtalen var rettferdig (k=0,37). Disse nye kriteriene er for tiden testet i en prospektiv multisentrisk studie, med sikte på å evaluere effekten av pCLE på behandlingen av pasienter med ubestemt gallestrenging.

Formålet med dette pCLE-registeret vil være å studere en tilstand med et høyt udekket medisinsk behov og foreløpige differensieringskriterier: Primær skleroserende kolangitt.

Denne tilstanden byr på utfordringer for den diagnostiske veien og kan dra nytte av direkte visualisering av vevet via en minimalt invasiv duktal tilnærming.