Registry-forsøg for at bestemme pCLE-billedfortolkningskriterier og foreløbig nøjagtighed for PSC-galdeforsnævringer (PSCRegistry)

pCLE (probe-baseret konfokal laserendomikroskopi) er en innovativ teknologi, som giver mikroskopisk realtidsbillede af væv på celleniveau via en sonde med lille diameter. pCLE-sonden er designet til at passe ind i standardendoskoper og er blevet grundigt undersøgt i mave-tarmkanalen til realtidsdiagnosticering af tilstande såsom Barretts esophagus (BE), galdeforsnævringer og endoskopisk slimhinderesektion af kolorektale læsioner. Over 300 publikationer har dokumenteret sikkerheden og effektiviteten af ​​pCLE i mave-tarmkanalen.

Duktale patologier diagnosticeres, karakteriseres og behandles undertiden under endoskopisk retrograd cholangiopankreatografi (ERCP), hvor et kateter føres frem gennem endoskopet og indsættes i galde- eller pancreaskanalen, hvor et kontrastmiddel injiceres og røntgenbilleder tages. Men flere vævsprøver (biopsier eller børstning) kræver betydelig tid og teknisk ekspertise med risiko for at miste guidetrådsadgang over galde- eller bugspytkirtelforsnævringen. Vævsprøvetagningsteknikker har vist sig at føre til meget specifikke resultater for diagnosticering af en ondartet tumor (100 %), men med lav følsomhed (45-75 %). Desuden er pancreatitis en almindelig og alvorlig komplikation af ERCP, der forekommer i 5-7% af tilfældene.

CholangioFlex konfokale miniprobe er specielt designet til at udforske galde- og bugspytkirtelkanaler (diameter fra 0,9 til 2,5 mm). Den er beregnet til at blive brugt via en ERCP-procedure og kan føres gennem operationskanalen på et kolangioskop eller indsættes gennem et standardkateter.

Dr. Meining undersøgte en lille serie på 14 patienter med galdeforsnævringer, og slimhindebilleddannelse blev udført med en miniaturiseret konfokal miniprobe indført via et kolangioskops arbejdskanal. Derefter blev målrettede biopsier taget fra de samme regioner. Alle strikturer kunne nås, hvilket førte til en pCLE-nøjagtighed på 86 %, sensitivitet på 83 % og specificitet på 88 %. De respektive tal for standard histopatologi var 79 %, 50 % og 100 %.

Dr. Giovannini evaluerede den diagnostiske nøjagtighed af pCLE til påvisning af cholangiocarcinom på 37 patienter med galde- eller bugspytkirtelforsnævringer. CholangioFlex konfokale miniprobe blev indført i galde- eller bugspytkirtelgangene ved hjælp af et kateter, og strikturer blev afbildet. Vævsprøvetagning blev derefter udført på samme sted. I denne undersøgelse var den samlede pCLE-nøjagtighed 86% (vs. 53 % for histologi), var sensitiviteten og specificiteten af ​​pCLE henholdsvis 83 % og 75 % sammenlignet med 65 % og 53 % for histologi.

En observationel prospektiv, "Cellvizio ERCP registry", blev udført, som inkluderede 102 patienter med ubestemte eller mistænkte galde- og/eller pancreasforsnævringer, masse eller neoplasma indiceret til ERCP og/eller kolangioskopi. Formålet med dette multicentriske forsøg var at sammenligne kombinationen af ​​Cellvizio med ERCP-billeddannelse med ERCP alene ved brug af Miami-klassifikationen (et sæt billedfortolkningskriterier udviklet til at skelne benigne fra ondartede forsnævringer). Læger kunne vælge, om de ville levere CholangioFlex konfokal miniproben gennem et kolangioskop eller et kateter. Patienterne blev fulgt, indtil lægerne var i stand til at bekræfte malignitet gennem histopatologi eller i et år, hvis gentagne vævsprøver førte til godartede resultater.

Der var ingen pCLE-relaterede uønskede hændelser i undersøgelsen, og 89 patienter var endelig evaluerbare, hvoraf 40 viste sig at have kræft. Sensitiviteten, specificiteten, positiv-prædiktive værdi og negativ-prædiktive værdi af pCLE til påvisning af kræftforsnævringer var henholdsvis 98 %, 67 %, 71 % og 97 % sammenlignet med 45 %, 100 %, 100 % og 69 % for indekspatologi. Dette resulterede i en samlet nøjagtighed på 81 % for pCLE sammenlignet med 75 % for indekspatologi. Nøjagtigheden for kombination af ERCP og pCLE var signifikant højere sammenlignet med ERCP med vævsopsamling (90 % vs. 73 %; P .001).

På grund af den relativt lave specificitet gennemgik en gruppe efterforskere de falske positive tilfælde af registret og nye kriterier, der karakteriserer inflammatoriske forsnævringer, som vides at præsentere pCLE-træk, der ligner maligne forsnævringer. 60 pCLE sammen med den endelige diagnose blev gennemgået af 3 pCLE-erfarne gastroenterologer, som forfinede den allerede eksisterende Miami-klassifikation ved at udtænke nye pCLE-kriterier til karakterisering af inflammatoriske forsnævringer. De 4 kriterier, der blev udtænkt til diagnosticering af dysplasi i BE var: 1) Flere tynde hvide bånd, 2) Mørkt granulært mønster med skæl, øget mellemrum mellem skæl, fortykkede retikulære strukturer. Disse kriterier blev derefter gennemgået og valideret i konsensus af 6 pCLE-eksperter ved hjælp af et sæt på 40 pCLE-sekvenser. Den samlede nøjagtighed var 82,5 % vs. 81 % for det potentielle register (n=98), hvilket resulterede i en følsomhed på 81,2 % (vs. 98 % for den prospektive undersøgelse) og en specificitet på 83,3 % (vs. 67 % for den prospektive undersøgelse). Den tilsvarende interobservatøraftale var rimelig (k=0,37). Disse nye kriterier testes i øjeblikket i et prospektivt multicentrisk forsøg, der sigter mod at evaluere effekten af ​​pCLE på behandlingen af ​​patienter med ubestemmelig galdeforsnævring.

Formålet med nærværende pCLE Registry vil være at studere en tilstand med et højt udækket medicinsk behov og foreløbige differentierende kriterier: Primær skleroserende cholangitis.

Denne tilstand byder på udfordringer for den diagnostiske vej og kan drage fordel af direkte visualisering af vævet via en minimalt invasiv duktal tilgang.