Rejestr próbny w celu określenia kryteriów interpretacji obrazu pCLE i wstępnej dokładności dla zwężeń dróg żółciowych PSC (PSCRegistry)

pCLE (probe based confocal laser endomicroscopy) to innowacyjna technologia, która zapewnia mikroskopowe obrazowanie tkanki w czasie rzeczywistym na poziomie komórkowym za pomocą sondy o małej średnicy. Sonda pCLE została zaprojektowana tak, aby pasowała do standardowych endoskopów i była szeroko badana w przewodzie pokarmowym pod kątem diagnozowania w czasie rzeczywistym stanów, takich jak przełyk Barretta (BE), zwężenia dróg żółciowych i endoskopowa resekcja błony śluzowej jelita grubego. Ponad 300 publikacji udokumentowało bezpieczeństwo i skuteczność pCLE w przewodzie pokarmowym.

Patologie przewodowe są obecnie diagnozowane, charakteryzowane i czasami leczone podczas endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP), w której cewnik wprowadza się przez endoskop i wprowadza do przewodu żółciowego lub trzustkowego, gdzie podaje się środek kontrastowy i wykonuje się zdjęcie rentgenowskie. Jednak wielokrotne pobieranie próbek tkanek (biopsje lub szczotkowanie) wymaga znacznego czasu i wiedzy technicznej, co wiąże się z ryzykiem utraty dostępu do prowadnika przez zwężenie dróg żółciowych lub trzustki. Wykazano, że techniki pobierania próbek tkanek prowadzą do wysoce swoistych wyników w diagnozowaniu nowotworu złośliwego (100%), ale z niską czułością (45-75%). Ponadto zapalenie trzustki jest częstym i poważnym powikłaniem ECPW, występującym w 5-7% przypadków.

Minisonda konfokalna CholangioFlex została specjalnie zaprojektowana do badania dróg żółciowych i trzustkowych (średnica w zakresie od 0,9 do 2,5 mm). Przeznaczony do stosowania w ramach procedury ERCP, można go przeprowadzić przez kanał operacyjny cholangioskopu lub wprowadzić przez standardowy cewnik.

Dr Meining zbadał małą grupę 14 pacjentów ze zwężeniami dróg żółciowych i wykonał obrazowanie błony śluzowej za pomocą zminiaturyzowanej minisondy konfokalnej wprowadzonej przez kanał roboczy cholangioskopu. Następnie z tych samych regionów pobrano ukierunkowane biopsje. Można było osiągnąć wszystkie zwężenia, co doprowadziło do dokładności pCLE na poziomie 86%, czułości na poziomie 83% i swoistości na poziomie 88%. Odpowiednie liczby dla standardowej histopatologii wynosiły 79%, 50% i 100%.

Dr Giovannini ocenił dokładność diagnostyczną pCLE w wykrywaniu raka dróg żółciowych u 37 pacjentów ze zwężeniami dróg żółciowych lub trzustki. Minisonda konfokalna CholangioFlex została wprowadzona do przewodów żółciowych lub trzustkowych za pomocą cewnika i zobrazowano zwężenia. Następnie pobierano próbki tkanek w tym samym miejscu. W tym badaniu ogólna dokładność pCLE wyniosła 86% (vs. 53% dla histologii), czułość i swoistość pCLE wyniosły odpowiednio 83% i 75% w porównaniu do 65% i 53% dla histologii.

Przeprowadzono obserwacyjny prospektywny „rejestr Cellvizio ERCP”, do którego włączono 102 pacjentów z nieokreślonym lub podejrzewanym zwężeniem dróg żółciowych i/lub trzustki, guzem lub nowotworem wskazanym do ERCP i/lub cholangioskopii. Celem tego wieloośrodkowego badania było porównanie połączenia Cellvizio z obrazowaniem ERCP z samym ERCP, przy użyciu Klasyfikacji Miami (zestaw kryteriów interpretacji obrazu opracowanych w celu odróżnienia łagodnych od złośliwych zwężeń). Lekarze mogli wybrać, czy wprowadzić minisondę konfokalną CholangioFlex przez cholangioskop czy cewnik. Pacjenci byli obserwowani, dopóki lekarze nie byli w stanie potwierdzić złośliwości za pomocą histopatologii lub przez rok, jeśli powtórne pobieranie próbek tkanek doprowadziło do łagodnych wyników.

W badaniu nie wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z pCLE, a ostatecznie oceniono 89 pacjentów, z których u 40 potwierdzono raka. Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna pCLE dla wykrywania zwężeń nowotworowych wynosiły odpowiednio 98%, 67%, 71% i 97% w porównaniu z 45%, 100%, 100% i 69 % dla indeksu patologii. Dało to ogólną dokładność 81% dla pCLE w porównaniu z 75% dla patologii indeksu. Dokładność kombinacji ERCP i pCLE była istotnie wyższa w porównaniu z ERCP z akwizycją tkanek (90% vs. 73%; P = 0,001).

Ze względu na stosunkowo niską specyficzność grupa badaczy dokonała przeglądu fałszywie dodatnich przypadków rejestru oraz nowych kryteriów charakteryzujących zwężenia zapalne, o których wiadomo, że wykazują cechy pCLE bardzo podobne do zwężeń złośliwych. 60 pCLE wraz z ostateczną diagnozą zostało zweryfikowanych przez 3 gastroenterologów doświadczonych w pCLE, którzy udoskonalili istniejącą już klasyfikację Miami, opracowując nowe kryteria pCLE do charakteryzowania zwężeń zapalnych. Cztery kryteria rozpoznania dysplazji w BE to: 1) liczne cienkie białe prążki, 2) ciemny wzór ziarnisty z łuskami, zwiększona przestrzeń między łuskami, pogrubione struktury siatkowate. Kryteria te zostały następnie przejrzane i zatwierdzone w konsensusie przez 6 ekspertów pCLE przy użyciu zestawu 40 sekwencji pCLE. Ogólna dokładność wyniosła 82,5% vs. 81% dla rejestru prospektywnego (n=98), co dało czułość 81,2% (vs. 98% dla badania prospektywnego) i swoistość 83,3% (vs. 67% w badaniu prospektywnym). Odpowiednie porozumienie między obserwatorami było sprawiedliwe (k=0,37). Te nowe kryteria są obecnie testowane w prospektywnym badaniu wieloośrodkowym, którego celem jest ocena wpływu pCLE na postępowanie z pacjentem z nieokreślonym zwężeniem dróg żółciowych.

Celem niniejszego Rejestru pCLE będzie zbadanie stanu o dużej niezaspokojonej potrzebie medycznej i wstępnych kryteriach różnicowania: Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych.

Ten stan stanowi wyzwanie dla ścieżki diagnostycznej i może skorzystać na bezpośredniej wizualizacji tkanki za pomocą minimalnie inwazyjnego podejścia przewodowego.