Prova del registro per determinare i criteri di interpretazione dell'immagine pCLE e l'accuratezza preliminare per le stenosi biliari PSC (PSCRegistry)

pCLE (probe based confocal laser endomicroscopy) è una tecnologia innovativa che fornisce immagini microscopiche in tempo reale del tessuto a livello cellulare tramite una sonda di piccolo diametro. La sonda pCLE è stata progettata per adattarsi agli endoscopi standard ed è stata ampiamente studiata nel tratto gastrointestinale per la diagnosi in tempo reale di condizioni come l'esofago di Barrett (BE), le stenosi biliari e la resezione endoscopica della mucosa delle lesioni colorettali. Oltre 300 pubblicazioni hanno documentato la sicurezza e l'efficacia di pCLE nel tratto gastrointestinale.

Le patologie duttali sono attualmente diagnosticate, caratterizzate e talvolta trattate durante la colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) in cui un catetere viene fatto avanzare attraverso l'endoscopio e inserito nel dotto biliare o pancreatico, dove viene iniettato un mezzo di contrasto e vengono eseguiti i raggi X. Ma il campionamento multiplo di tessuto (biopsie o spazzolamento) richiede molto tempo e competenze tecniche con il rischio di perdere l'accesso del filo guida attraverso la stenosi biliare o pancreatica. Le tecniche di campionamento dei tessuti hanno dimostrato di portare a risultati altamente specifici per la diagnosi di un tumore maligno (100%), ma con bassa sensibilità (45-75%). Inoltre, la pancreatite è una complicanza comune e grave dell'ERCP, che si verifica nel 5-7% dei casi.

La minisonda confocale CholangioFlex è stata specificamente progettata per esplorare i dotti biliari e pancreatici (diametro compreso tra 0,9 e 2,5 mm). Destinato ad essere utilizzato tramite una procedura ERCP, può essere fatto passare attraverso il canale operativo di un colangioscopio o inserito attraverso un catetere standard.

Il Dr. Meining ha esaminato una piccola serie di 14 pazienti con stenosi biliari e l'imaging della mucosa è stato eseguito con una minisonda confocale miniaturizzata introdotta attraverso il canale di lavoro di un colangioscopio. Successivamente, sono state prelevate biopsie mirate dalle stesse regioni. È stato possibile raggiungere tutte le stenosi, portando a un'accuratezza pCLE dell'86%, una sensibilità dell'83% e una specificità dell'88%. I rispettivi numeri per l'istopatologia standard erano 79%, 50% e 100%.

Il Dott. Giovannini ha valutato l'accuratezza diagnostica del pCLE per il rilevamento del colangiocarcinoma, su 37 pazienti con stenosi biliari o pancreatiche. La minisonda confocale CholangioFlex è stata introdotta nei dotti biliari o pancreatici utilizzando un catetere e sono state visualizzate le stenosi. Il campionamento dei tessuti è stato quindi eseguito nella stessa posizione. In questo studio, l'accuratezza complessiva di pCLE è stata dell'86% (vs. 53% per l'istologia), la sensibilità e la specificità di pCLE erano rispettivamente dell'83% e del 75% rispetto al 65% e al 53% per l'istologia.

È stata condotta una prospettiva osservazionale, “Cellvizio ERCP register”, che ha arruolato 102 pazienti con stenosi biliari e/o pancreatiche indeterminate o sospette, masse o neoplasie indicate per ERCP e/o colangioscopia. Lo scopo di questo studio multicentrico era confrontare la combinazione di Cellvizio con l'imaging ERCP con la sola ERCP, utilizzando la classificazione di Miami (una serie di criteri di interpretazione delle immagini sviluppati per differenziare le stenosi benigne da quelle maligne). I medici potevano scegliere se erogare la minisonda confocale CholangioFlex attraverso un colangioscopio o un catetere. I pazienti sono stati seguiti fino a quando i medici non sono stati in grado di confermare la malignità attraverso l'istopatologia o per un anno se il campionamento ripetuto del tessuto ha portato a risultati benigni.

Non ci sono stati eventi avversi correlati a pCLE nello studio e 89 pazienti sono stati infine valutati, di cui 40 hanno dimostrato di avere il cancro. La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo di pCLE per il rilevamento di stenosi cancerose erano rispettivamente del 98%, 67%, 71% e 97%, rispetto al 45%, 100%, 100% e 69%. % per patologia indice. Ciò ha comportato un'accuratezza complessiva dell'81% per pCLE rispetto al 75% per l'indice di patologia. L'accuratezza per la combinazione di ERCP e pCLE era significativamente più alta rispetto a ERCP con acquisizione di tessuto (90% vs. 73%; P<0,001).

A causa della specificità relativamente bassa, un gruppo di ricercatori ha rivisto i casi di falsi positivi del registro e nuovi criteri che caratterizzano le stenosi infiammatorie, che sono note per presentare caratteristiche pCLE molto simili alle stenosi maligne. 60 pCLE insieme alla diagnosi finale sono stati rivisti da 3 gastroenterologi esperti di pCLE che hanno perfezionato la classificazione di Miami già esistente ideando nuovi criteri pCLE per la caratterizzazione delle stenosi infiammatorie. I 4 criteri ideati per diagnosticare la displasia nella BE erano: 1) Molteplici bande bianche sottili, 2) Schema granulare scuro con scaglie, aumento dello spazio tra le scaglie, strutture reticolari ispessite. Questi criteri sono stati quindi rivisti e convalidati in consenso da 6 esperti pCLE utilizzando un set di 40 sequenze pCLE. L'accuratezza complessiva è stata dell'82,5% vs. 81% per il registro prospettico (n=98), con una sensibilità dell'81,2% (vs. 98% per lo studio prospettico) e una specificità dell'83,3% (vs. 67% per lo studio prospettico). Il corrispondente accordo interosservatore era discreto (k=0,37). Questi nuovi criteri sono attualmente testati in uno studio prospettico multicentrico, volto a valutare l'impatto del pCLE sulla gestione del paziente con stenosi biliare indeterminata.

Lo scopo del presente Registro pCLE sarà quello di studiare una condizione con un elevato fabbisogno medico insoddisfatto e criteri preliminari di differenziazione: la colangite sclerosante primitiva.

Questa condizione offre sfide per il percorso diagnostico e potrebbe trarre vantaggio dalla visualizzazione diretta del tessuto tramite un approccio duttale minimamente invasivo.