Registrierungsstudie zur Bestimmung der pCLE-Bildinterpretationskriterien und der vorläufigen Genauigkeit für PSC-Gallenstrikturen (PSCRegistry)

pCLE (probe based confocal laser endomicroscopy) ist eine innovative Technologie, die über eine Sonde mit kleinem Durchmesser eine mikroskopische Echtzeitbildgebung von Gewebe auf zellulärer Ebene ermöglicht. Die pCLE-Sonde wurde so konzipiert, dass sie in Standard-Endoskope passt, und wurde ausführlich im Magen-Darm-Trakt zur Echtzeitdiagnose von Erkrankungen wie Barrett-Ösophagus (BE), Gallenstrikturen und endoskopischer Schleimhautresektion kolorektaler Läsionen untersucht. Über 300 Veröffentlichungen haben die Sicherheit und Wirksamkeit von pCLE im Magen-Darm-Trakt dokumentiert.

Gangpathologien werden derzeit im Rahmen der endoskopischen retrograden Cholangio-Pankreatikographie (ERCP) diagnostiziert, charakterisiert und manchmal behandelt. Dabei wird ein Katheter durch das Endoskop vorgeschoben und in den Gallen- oder Pankreasgang eingeführt, wo ein Kontrastmittel injiziert und Röntgenaufnahmen gemacht werden. Mehrere Gewebeentnahmen (Biopsien oder Bürsten) erfordern jedoch viel Zeit und technisches Fachwissen, wobei das Risiko besteht, dass der Zugang zum Führungsdraht über die Gallen- oder Pankreasstriktur verloren geht. Es hat sich gezeigt, dass Techniken zur Gewebeentnahme zu hochspezifischen Ergebnissen für die Diagnose eines bösartigen Tumors führen (100 %), jedoch mit geringer Sensitivität (45–75 %). Darüber hinaus ist Pankreatitis eine häufige und schwerwiegende Komplikation der ERCP und tritt in 5–7 % der Fälle auf.

Die konfokale Minisonde CholangioFlex wurde speziell für die Untersuchung von Gallen- und Bauchspeicheldrüsengängen (Durchmesser von 0,9 bis 2,5 mm) entwickelt. Es ist für die Verwendung im Rahmen eines ERCP-Verfahrens vorgesehen und kann durch den Operationskanal eines Cholangioskops oder durch einen Standardkatheter eingeführt werden.

Dr. Meining untersuchte eine kleine Serie von 14 Patienten mit Gallenstrikturen und führte eine Schleimhautbildgebung mit einer miniaturisierten konfokalen Minisonde durch, die über den Arbeitskanal eines Cholangioskops eingeführt wurde. Anschließend wurden gezielt Biopsien aus denselben Regionen entnommen. Alle Strikturen konnten erreicht werden, was zu einer pCLE-Genauigkeit von 86 %, einer Sensitivität von 83 % und einer Spezifität von 88 % führte. Die entsprechenden Zahlen für die Standardhistopathologie betrugen 79 %, 50 % und 100 %.

Dr. Giovannini bewertete die diagnostische Genauigkeit von pCLE zur Erkennung von Cholangiokarzinomen bei 37 Patienten mit Gallen- oder Pankreasstrikturen. Die konfokale Minisonde CholangioFlex wurde mithilfe eines Katheters in die Gallen- oder Bauchspeicheldrüsengänge eingeführt und Strikturen wurden abgebildet. Anschließend wurde am selben Ort eine Gewebeentnahme durchgeführt. In dieser Studie betrug die pCLE-Gesamtgenauigkeit 86 % (vs. 53 % für die Histologie), die Sensitivität und Spezifität von pCLE betrugen 83 % bzw. 75 % im Vergleich zu 65 % bzw. 53 % für die Histologie.

Es wurde eine prospektive Beobachtungsstudie, das „Cellvizio ERCP-Register“, durchgeführt, an der 102 Patienten mit unbestimmten oder vermuteten Gallen- und/oder Pankreasstrikturen, Raumforderungen oder Neoplasien, die für eine ERCP und/oder Cholangioskopie angezeigt waren, teilnahmen. Der Zweck dieser multizentrischen Studie bestand darin, die Kombination von Cellvizio mit ERCP-Bildgebung mit ERCP allein zu vergleichen, wobei die Miami-Klassifikation (eine Reihe von Bildinterpretationskriterien, die entwickelt wurden, um gutartige von bösartigen Strikturen zu unterscheiden) verwendet wurde. Ärzte konnten wählen, ob sie die konfokale Minisonde CholangioFlex über ein Cholangioskop oder einen Katheter einführen wollten. Die Patienten wurden beobachtet, bis die Ärzte die Bösartigkeit durch Histopathologie bestätigen konnten, oder ein Jahr lang, wenn wiederholte Gewebeproben zu harmlosen Ergebnissen führten.

In der Studie gab es keine pCLE-bedingten unerwünschten Ereignisse und schließlich konnten 89 Patienten ausgewertet werden, von denen 40 nachweislich an Krebs litten. Die Sensitivität, Spezifität, der positive Vorhersagewert und der negative Vorhersagewert von pCLE für die Erkennung von Krebsstrikturen betrugen 98 %, 67 %, 71 % bzw. 97 %, verglichen mit 45 %, 100 %, 100 % und 69 % für Indexpathologie. Dies führte zu einer Gesamtgenauigkeit von 81 % für pCLE im Vergleich zu 75 % für die Indexpathologie. Die Genauigkeit bei der Kombination von ERCP und pCLE war im Vergleich zu ERCP mit Gewebegewinnung deutlich höher (90 % vs. 73 %; P 0,001).

Aufgrund der relativ geringen Spezifität überprüfte eine Gruppe von Forschern die falsch positiven Fälle des Registers und neue Kriterien zur Charakterisierung entzündlicher Strikturen, von denen bekannt ist, dass sie pCLE-Merkmale aufweisen, die malignen Strikturen sehr ähnlich sind. 60 pCLE wurden zusammen mit der endgültigen Diagnose von drei pCLE-erfahrenen Gastroenterologen überprüft, die die bereits bestehende Miami-Klassifikation verfeinerten, indem sie neue pCLE-Kriterien für die Charakterisierung entzündlicher Strikturen entwickelten. Die 4 Kriterien zur Diagnose einer Dysplasie bei BE waren: 1) Mehrere dünne weiße Bänder, 2) Dunkles körniges Muster mit Schuppen, vergrößerter Raum zwischen den Schuppen, verdickte retikuläre Strukturen. Diese Kriterien wurden dann im Konsens von 6 pCLE-Experten anhand eines Satzes von 40 pCLE-Sequenzen überprüft und validiert. Die Gesamtgenauigkeit betrug 82,5 % vs. 81 % für das prospektive Register (n=98), was zu einer Sensitivität von 81,2 % (vs. 98 % für die prospektive Studie) und eine Spezifität von 83,3 % (vs. 67 % für die prospektive Studie). Die entsprechende Interbeobachtervereinbarung war fair (k=0,37). Diese neuen Kriterien werden derzeit in einer prospektiven multizentrischen Studie getestet, deren Ziel es ist, die Auswirkungen von pCLE auf die Behandlung von Patienten mit unbestimmter Gallenstriktur zu bewerten.

Der Zweck des vorliegenden pCLE-Registers besteht darin, eine Erkrankung mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf und vorläufigen Differenzierungskriterien zu untersuchen: Primär sklerosierende Cholangitis.

Diese Erkrankung stellt den diagnostischen Weg vor Herausforderungen und könnte von einer direkten Visualisierung des Gewebes über einen minimalinvasiven duktalen Ansatz profitieren.