Ensaio de Registro para Determinar Critérios de Interpretação de Imagens pCLE e Precisão Preliminar para Estenoses Biliares PSC (PSCRegistry)

O pCLE (endomicroscopia confocal a laser baseada em sonda) é uma tecnologia inovadora que fornece imagens microscópicas em tempo real do tecido no nível celular por meio de uma sonda de pequeno diâmetro. A sonda pCLE foi projetada para caber em endoscópios padrão e foi estudada extensivamente no trato gastrointestinal para diagnóstico em tempo real de condições como Esôfago de Barrett (BE), estenoses biliares e ressecção endoscópica da mucosa de lesões colorretais. Mais de 300 publicações documentaram a segurança e a eficácia do pCLE no trato GI.

As patologias ductais são atualmente diagnosticadas, caracterizadas e às vezes tratadas durante a Colangiopancreatografia Retrógrada Endoscópica (CPRE), na qual um cateter é avançado através do endoscópio e inserido no ducto biliar ou pancreático, onde um agente de contraste é injetado e os raios-X são tirados. Mas a amostragem de vários tecidos (biópsias ou escovação) requer tempo considerável e experiência técnica com o risco de perder o acesso do fio-guia através da estenose biliar ou pancreática. As técnicas de amostragem de tecidos mostraram resultados altamente específicos para o diagnóstico de um tumor maligno (100%), mas com baixa sensibilidade (45-75%). Além disso, a pancreatite é uma complicação comum e grave da CPRE, ocorrendo em 5-7% dos casos.

A minissonda confocal CholangioFlex foi projetada especificamente para explorar os ductos biliares e pancreáticos (diâmetro variando de 0,9 a 2,5 mm). Destinado a ser usado por meio de um procedimento de CPRE, pode ser passado pelo canal operacional de um colangiscópio ou inserido por meio de um cateter padrão.

O Dr. Meining examinou uma pequena série de 14 pacientes com estenoses biliares e a imagem da mucosa foi realizada com uma minissonda confocal miniaturizada introduzida através do canal de trabalho de um colangioscópio. Posteriormente, biópsias direcionadas foram retiradas das mesmas regiões. Todas as estenoses puderam ser alcançadas, levando a uma precisão de pCLE de 86%, sensibilidade de 83% e especificidade de 88%. Os respectivos números para histopatologia padrão foram 79%, 50% e 100%.

O Dr. Giovannini avaliou a precisão diagnóstica do pCLE para detecção de colangiocarcinoma em 37 pacientes com estenose biliar ou pancreática. A minissonda confocal CholangioFlex foi introduzida nos dutos biliares ou pancreáticos usando um cateter, e as estenoses foram visualizadas. A amostragem de tecido foi então realizada no mesmo local. Neste estudo, a precisão geral do pCLE foi de 86% (vs. 53% para histologia), a sensibilidade e especificidade do pCLE foram de 83% e 75%, respectivamente, em comparação com 65% e 53% para histologia.

Foi realizado um prospectivo observacional, "Registro Cellvizio ERCP", que incluiu 102 pacientes com estenoses biliares e/ou pancreáticas indeterminadas ou suspeitas, massas ou neoplasias indicadas para CPRE e/ou colangioscopia. O objetivo deste estudo multicêntrico foi comparar a combinação de Cellvizio com imagens de CPRE com CPRE isoladamente, usando a Classificação de Miami (um conjunto de critérios de interpretação de imagem desenvolvidos para diferenciar estenoses benignas de malignas). Os médicos podem escolher se desejam administrar a minissonda confocal CholangioFlex por meio de um colangiscópio ou de um cateter. Os pacientes foram acompanhados até que os médicos pudessem confirmar a malignidade por meio de histopatologia ou por um ano se a repetição da amostragem de tecido levasse a resultados benignos.

Não houve eventos adversos relacionados ao pCLE no estudo e 89 pacientes foram finalmente avaliados, dos quais 40 tiveram câncer comprovado. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo do pCLE para detectar estenoses cancerígenas foram 98%, 67%, 71% e 97%, respectivamente, em comparação com 45%, 100%, 100% e 69 % para patologia índice. Isso resultou em uma precisão geral de 81% para pCLE em comparação com 75% para patologia índice. A precisão da combinação de ERCP e pCLE foi significativamente maior em comparação com ERCP com aquisição de tecido (90% vs. 73%; P 0,001).

Devido à especificidade relativamente baixa, um grupo de investigadores revisou os casos falsos positivos do registro e novos critérios caracterizando estenoses inflamatórias, que sabidamente apresentam características de pCLE muito semelhantes às estenoses malignas. 60 pCLE juntamente com o diagnóstico final foram revisados ​​por 3 gastroenterologistas experientes em pCLE que refinaram a classificação de Miami já existente, criando novos critérios pCLE para a caracterização de estenoses inflamatórias. Os 4 critérios definidos para o diagnóstico de displasia em BE foram: 1) Múltiplas faixas brancas finas, 2) Padrão granular escuro com escamas, aumento do espaço entre as escamas, estruturas reticulares espessadas. Esses critérios foram então revisados ​​e validados em consenso por 6 especialistas em pCLE usando um conjunto de 40 sequências de pCLE. A precisão geral foi de 82,5% vs. 81% para o registro prospectivo (n=98), resultando em uma sensibilidade de 81,2% (vs. 98% para o estudo prospectivo) e uma especificidade de 83,3% (vs. 67% para o estudo prospectivo). A correspondente concordância interobservador foi razoável (k=0,37). Esses novos critérios são atualmente testados em um estudo prospectivo multicêntrico, com o objetivo de avaliar o impacto do pCLE no manejo do paciente com estenose biliar indeterminada.

O objetivo do presente Registro pCLE será estudar uma condição com alta necessidade médica não atendida e critérios preliminares de diferenciação: colangite esclerosante primária.

Essa condição oferece desafios para a via diagnóstica e pode se beneficiar da visualização direta do tecido por meio de uma abordagem ductal minimamente invasiva.