Registratieproef om pCLE-beeldinterpretatiecriteria en voorlopige nauwkeurigheid voor PSC-biliaire vernauwingen te bepalen (PSCRegistry)

pCLE (probe-based confocal laser endomicroscopie) is een innovatieve technologie die real-time, microscopische beeldvorming van weefsel op cellulair niveau mogelijk maakt via een sonde met een kleine diameter. De pCLE-sonde is ontworpen om in standaard endoscopen te passen en is uitgebreid bestudeerd in het maagdarmkanaal voor real-time diagnose van aandoeningen zoals Barrett-slokdarm (BE), galvernauwingen en endoscopische mucosale resectie van colorectale laesies. Meer dan 300 publicaties hebben de veiligheid en werkzaamheid van pCLE in het maagdarmkanaal gedocumenteerd.

Ductale pathologieën worden tegenwoordig gediagnosticeerd, gekarakteriseerd en soms behandeld tijdens endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP), waarbij een katheter door de endoscoop wordt voortbewogen en in de gal- of pancreasgang wordt ingebracht, waar een contrastmiddel wordt geïnjecteerd en röntgenfoto's worden gemaakt. Maar meerdere weefselafnames (biopten of borstelen) vereisen veel tijd en technische expertise met het risico dat de voerdraad door de gal- of pancreasvernauwing verloren gaat. Weefselafnametechnieken hebben aangetoond dat ze zeer specifieke resultaten opleveren voor de diagnose van een kwaadaardige tumor (100%), maar met een lage gevoeligheid (45-75%). Bovendien is pancreatitis een veel voorkomende en ernstige complicatie van ERCP, die in 5-7% van de gevallen voorkomt.

De CholangioFlex confocale minisonde is speciaal ontworpen om gal- en pancreaskanalen te onderzoeken (diameter variërend van 0,9 tot 2,5 mm). Het is bedoeld voor gebruik via een ERCP-procedure en kan door het operatiekanaal van een cholangioscoop worden gevoerd of door een standaardkatheter worden ingebracht.

Dr. Meining onderzocht een kleine serie van 14 patiënten met galvernauwingen en mucosale beeldvorming werd uitgevoerd met een geminiaturiseerde confocale minisonde die via het werkkanaal van een cholangioscoop werd ingebracht. Daarna werden gerichte biopsieën uit dezelfde regio's genomen. Alle vernauwingen konden worden bereikt, wat leidde tot een pCLE-nauwkeurigheid van 86%, sensitiviteit van 83% en specificiteit van 88%. De respectievelijke cijfers voor standaard histopathologie waren 79%, 50% en 100%.

Dr. Giovannini evalueerde de diagnostische nauwkeurigheid van pCLE voor detectie van cholangiocarcinoom bij 37 patiënten met gal- of pancreasstricturen. De CholangioFlex confocale minisonde werd met behulp van een katheter in de gal- of pancreaskanalen ingebracht en vernauwingen werden in beeld gebracht. Weefselbemonstering werd vervolgens op dezelfde locatie uitgevoerd. In deze studie was de algehele pCLE-nauwkeurigheid 86% (vs. 53% voor histologie), waren de sensitiviteit en specificiteit van pCLE respectievelijk 83% en 75% vergeleken met 65% en 53% voor histologie.

Een observationele prospectieve, "Cellvizio ERCP-registratie", werd uitgevoerd waaraan 102 patiënten deelnamen met onbepaalde of vermoede gal- en/of pancreasstricturen, massa of neoplasma geïndiceerd voor ERCP en/of cholangioscopie. Het doel van deze multicentrische studie was om de combinatie van Cellvizio met ERCP-beeldvorming te vergelijken met ERCP alleen, met behulp van de Miami-classificatie (een reeks beeldinterpretatiecriteria die zijn ontwikkeld om goedaardige van kwaadaardige vernauwingen te onderscheiden). Artsen konden kiezen of ze de CholangioFlex confocale minisonde via een cholangioscoop of een katheter wilden afleveren. Patiënten werden gevolgd totdat de artsen maligniteit konden bevestigen via histopathologie of gedurende een jaar als herhaalde weefselbemonstering tot goedaardige resultaten leidde.

Er waren geen pCLE-gerelateerde bijwerkingen in de studie en 89 patiënten waren uiteindelijk evalueerbaar, van wie 40 bewezen kanker hadden. De sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde van pCLE voor het opsporen van kankervernauwingen waren respectievelijk 98%, 67%, 71% en 97%, vergeleken met 45%, 100%, 100% en 69%. % voor indexpathologie. Dit resulteerde in een algehele nauwkeurigheid van 81% voor pCLE vergeleken met 75% voor indexpathologie. Nauwkeurigheid voor combinatie van ERCP en pCLE was significant hoger in vergelijking met ERCP met weefselverwerving (90% vs. 73%; P = 0,001).

Vanwege de relatief lage specificiteit heeft een groep onderzoekers de vals-positieve gevallen van het register en nieuwe criteria die kenmerkend zijn voor inflammatoire vernauwingen beoordeeld, waarvan bekend is dat ze pCLE-kenmerken vertonen die sterk lijken op kwaadaardige vernauwingen. 60 pCLE samen met de definitieve diagnose werden beoordeeld door 3 pCLE-ervaren gastro-enterologen die de reeds bestaande Miami-classificatie verfijnden door nieuwe pCLE-criteria op te stellen voor de karakterisering van inflammatoire stricturen. De 4 criteria die zijn bedacht voor het diagnosticeren van dysplasie bij BE waren: 1) Meerdere dunne witte banden, 2) Donker korrelig patroon met schubben, grotere ruimte tussen schubben, verdikte reticulaire structuren. Deze criteria werden vervolgens in consensus beoordeeld en gevalideerd door 6 pCLE-experts met behulp van een set van 40 pCLE-sequenties. De algehele nauwkeurigheid was 82,5% vs. 81% voor de prospectieve registratie (n=98), resulterend in een sensitiviteit van 81,2% (vs. 98% voor de prospectieve studie) en een specificiteit van 83,3% (vs. 67% voor de prospectieve studie). De overeenkomstige interobserver-overeenkomst was redelijk (k=0,37). Deze nieuwe criteria worden momenteel getest in een prospectieve multicentrische studie, gericht op het evalueren van de impact van pCLE op de behandeling van patiënten met onbepaalde galvernauwing.

Het doel van het huidige pCLE-register is het bestuderen van een aandoening met een grote onvervulde medische behoefte en voorlopige onderscheidende criteria: Primaire scleroserende cholangitis.

Deze aandoening vormt een uitdaging voor het diagnostische pad en kan baat hebben bij directe visualisatie van het weefsel via een minimaal invasieve ductale benadering.