Registerförsök för att fastställa pCLE-bildtolkningskriterier och preliminär noggrannhet för PSC-gallförträngningar (PSCRegistry)

pCLE (probe based confocal laser endomicroscopy) är en innovativ teknologi som ger mikroskopisk realtidsavbildning av vävnad på cellnivå via en sond med liten diameter. pCLE-sonden har utformats för att passa in i standardendoskop och har studerats omfattande i mag-tarmkanalen för realtidsdiagnos av tillstånd som Barretts matstrupe (BE), gallvägsförträngningar och endoskopisk mukosal resektion av kolorektala lesioner. Över 300 publikationer har dokumenterat säkerheten och effekten av pCLE i mag-tarmkanalen.

Duktala patologier diagnostiseras, karakteriseras och behandlas ibland under endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) där en kateter förs fram genom endoskopet och förs in i gall- eller pankreaskanalen, där ett kontrastmedel injiceras och röntgenstrålar tas. Men flera vävnadsprovtagningar (biopsier eller borstning) kräver avsevärd tid och teknisk expertis med risk för att förlora åtkomst till guidetråden över gall- eller pankreasförträngningen. Vävnadsprovtagningstekniker har visat sig leda till mycket specifika resultat för diagnostisering av en malign tumör (100 %), men med låg känslighet (45-75 %). Dessutom är pankreatit en vanlig och allvarlig komplikation av ERCP, som förekommer i 5-7% av fallen.

CholangioFlex konfokala miniprob var speciellt designad för att utforska gall- och bukspottkörtelkanaler (diameter från 0,9 till 2,5 mm). Avsedd att användas via en ERCP-procedur, kan den passeras genom operationskanalen på ett kolangioskop eller föras in genom en standardkateter.

Dr. Meining undersökte en liten serie av 14 patienter med gallförträngningar och slemhinneavbildning utfördes med en miniatyriserad konfokal minisond införd via arbetskanalen i ett kolangioskop. Därefter togs riktade biopsier från samma regioner. Alla strikturer kunde nås, vilket ledde till en pCLE-noggrannhet på 86 %, sensitivitet på 83 % och specificitet på 88 %. Respektive siffror för standardhistopatologi var 79 %, 50 % och 100 %.

Dr Giovannini utvärderade den diagnostiska noggrannheten av pCLE för upptäckt av kolangiokarcinom på 37 patienter med gall- eller pankreasförträngningar. Den konfokala minisonden CholangioFlex introducerades i gall- eller pankreasgångarna med hjälp av en kateter, och förträngningar avbildades. Vävnadsprovtagning utfördes sedan på samma plats. I den här studien var den totala pCLE-noggrannheten 86 % (vs. 53 % för histologi), var sensitiviteten och specificiteten för pCLE 83 % respektive 75 % jämfört med 65 % och 53 % för histologi.

En observationsprospektiv, "Cellvizio ERCP registry", genomfördes som inkluderade 102 patienter med obestämda eller misstänkta gall- och/eller pankreasförträngningar, massa eller neoplasma indikerade för ERCP och/eller kolangioskopi. Syftet med denna multicentriska studie var att jämföra kombinationen av Cellvizio med ERCP-avbildning med enbart ERCP, med hjälp av Miami-klassificeringen (en uppsättning bildtolkningskriterier utvecklade för att skilja benigna från maligna förträngningar). Läkare kunde välja om de skulle leverera CholangioFlex konfokala minisond genom ett kolangioskop eller en kateter. Patienterna följdes tills läkarna kunde bekräfta malignitet genom histopatologi eller under ett år om upprepad vävnadsprovtagning ledde till godartade resultat.

Det fanns inga pCLE-relaterade biverkningar i studien och 89 patienter kunde slutligen utvärderas, av vilka 40 visade sig ha cancer. Känsligheten, specificiteten, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde för pCLE för att detektera cancerförträngningar var 98 %, 67 %, 71 % respektive 97 % jämfört med 45 %, 100 %, 100 % och 69 % för indexpatologi. Detta resulterade i en total noggrannhet på 81 % för pCLE jämfört med 75 % för indexpatologi. Noggrannheten för kombinationen av ERCP och pCLE var signifikant högre jämfört med ERCP med vävnadsinsamling (90 % vs. 73 %; P 0,001).

På grund av den relativt låga specificiteten granskade en grupp utredare de falskt positiva fallen av registret och nya kriterier som karakteriserar inflammatoriska strikturer, som är kända för att presentera pCLE-egenskaper som mycket liknar maligna strikturer. 60 pCLE tillsammans med slutlig diagnos granskades av 3 pCLE-erfarna gastroenterologer som förfinade den redan existerande Miami-klassificeringen genom att ta fram nya pCLE-kriterier för karakterisering av inflammatoriska strikturer. De fyra kriterierna som utformats för att diagnostisera dysplasi vid BE var: 1) Flera tunna vita band, 2) Mörkt granulärt mönster med fjäll, ökat utrymme mellan fjäll, förtjockade retikulära strukturer. Dessa kriterier granskades sedan och validerades i samförstånd av 6 pCLE-experter med användning av en uppsättning av 40 pCLE-sekvenser. Den totala noggrannheten var 82,5 % mot 81 % för det blivande registret (n=98), vilket resulterade i en känslighet på 81,2 % (vs. 98 % för den prospektiva studien) och en specificitet på 83,3 % (vs. 67 % för den prospektiva studien). Motsvarande interobservatörsöverenskommelse var rättvis (k=0,37). Dessa nya kriterier testas för närvarande i en prospektiv multicentrisk studie, som syftar till att utvärdera effekten av pCLE på behandlingen av patienter med obestämd gallförträngning.

Syftet med detta pCLE-register kommer att vara att studera ett tillstånd med ett högt otillfredsställt medicinskt behov och preliminära differentierande kriterier: Primär skleroserande kolangit.

Detta tillstånd erbjuder utmaningar för den diagnostiska vägen och kan dra nytta av direkt visualisering av vävnaden via ett minimalt invasivt ductalt tillvägagångssätt.