Kliininen farmakologinen tutkimus terveiden vapaaehtoisten systeemisen kokonaisaltistuksen ja 5993 CHF:n keuhkojen saatavuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
2. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, niihin liittyvät riskit ja kyky saada koulutusta käyttämään pMDI-laitetta oikein AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®:n kanssa.
3. Kyky tuottaa riittävä PIF (vähintään 40 l/min) NEXThaler®-laitetta simuloivalla In-Check-laitteella.
4. Mies- ja naispuoliset valkoihoiset 18–55-vuotiaat.
5. Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 mukaan lukien.
6. Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka polttivat alle 5 askkivuotta (pakkausvuosi = tupakka-askien määrä päivässä, kerrottuna vuosien määrällä) ja lopettivat tupakoinnin > 1 vuosi ennen seulontaa.
7. Hyvä fyysinen ja henkinen tila, joka määritetään sairaushistorian ja yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella, seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
8. Keuhkojen toimintamittaukset normaaleissa rajoissa (Normaaliarvot: FEV1/FVC on > 0,70 ja FEV1 > 80 % ennustettu).

9. Naispuolinen henkilö, joka ei ole raskaana (WONCBP), joka on määritelty fysiologisesti kykenemättömäksi tulla raskaaksi (ts. postmenopausaaliset tai pysyvästi steriilit) ja naispuoliset hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

   • WOCBP hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla: heidän ja/tai heidän hedelmällisessä iässään olevan kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ja yksi hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (miehen tai naisen kondomi spermisidillä tai ilman sitä ja/tai siittiömyrkkyä sisältävä korkki, kalvo tai sieni) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 3 kuukautta seurantakäynnin jälkeen;
   • WOCBP hedelmättömien miespuolisten kumppanien kanssa: ehkäisyä ei tarvita tässä tapauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verenluovutus (vähintään 450 ml) tai verenhukka, alle 8 viikkoa ennen seulontaa tai satunnaistamista.
2. Epänormaali hemoglobiinitaso määritellään < 10,5 g/dl
3. Vain naiset: raskaana olevat ja imettävät naaraskoehenkilöt, varmistettu positiivisella seerumitestillä seulonnassa ja/tai virtsakokeella ennen satunnaistamista.
4. Positiivinen HIV1- tai HIV2-serologia.
5. Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, joka osoittaa akuuttia tai kroonista hepatiittia B tai hepatiitti C.
6. Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon.
7. Dokumentoitu alkoholin väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Dokumentoitu huumeiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa ja/tai ennen satunnaistamista.
9. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsatesti kotiniinin suhteen seulonnassa ja/tai ennen satunnaistamista.
10. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisätutkimuksia.
11. Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon hengityselinten, sydämen, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta-, neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta suorittamista.
12. Potilaat, joilla on lääketieteellisesti diagnosoitu ahdaskulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukos, jotka tutkijan mielestä estäisivät antikolinergisten lääkkeiden käytön.
13. Potilaat, joilla on ollut astma, mukaan lukien lapsuuden astma.
14. Tunnettu intoleranssi/yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn valmisteen sisältämille apuaineille.
15. Epänormaali 12-kytkentäinen digitalisoitu elektrokardiogrammi (12-kytkentäinen EKG) -parametri (eli QRS > 120 ms ja/tai PR > 220 ms ja/tai HR < 40 bpm ja/tai HR > 110 bpm ja/tai QTcF > 450 ms pahoilla tai QTcF > 470 ms naisilla, kun otetaan huomioon kolmen rinnakkaiskerran keskiarvo) tai 12-kytkentäinen EKG, jonka tutkija arvioi poikkeavan kliinisesti merkitsevän seulonnan yhteydessä.
16. Epänormaali verenpaine (eli: diastolinen verenpaine > 90 mmHg ja/tai systolinen verenpaine > 140 mmHg, kun otetaan huomioon kolmen näytteen keskiarvo) seulonnassa.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke saatiin alle 8 viikkoa ennen seulontaa.

18. Potilas, joka on ottanut lääkehoitoa, mukaan lukien resepti- tai itsehoitolääkkeet sekä vitamiinit, homeopaattiset lääkkeet jne. seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana, lukuun ottamatta:

    1. Satunnainen parasetamoli (enintään 2 g päivässä ja enintään 10 g 14 päivässä lievissä ei-sulkemattomissa sairauksissa);
    2. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet;
    3. Hormonikorvaushoito postmenopausaalisille naisille.
19. Potilas, joka käyttää entsyymejä indusoivia lääkkeitä, entsyymejä estäviä lääkkeitä, biologisia lääkkeitä tai mitä tahansa lääkettä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuspotentiaali (esim. isoniatsidi, nimesulidi, ketokonatsoli) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
20. Runsas kofeiinin juoja (> 5 kofeiinipitoista juomaa, esim. kahvi, tee, cola päivässä).
21. Koehenkilö, jolla on ollut alempien hengitysteiden tulehdus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiempaa satunnaistamista.