Klinisk farmakologisk studie för att utvärdera den totala systemiska exponeringen och lungtillgängligheten av CHF 5993 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonens skriftliga informerade samtycke erhållits före varje studierelaterat förfarande.
2. Förmåga att förstå studieprocedurerna, de risker som är involverade och förmågan att tränas i att använda pMDI-enheten korrekt med AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Förmåga att generera tillräckligt med PIF (minst 40 l/min) med hjälp av In-Check-enheten som simulerar NEXThaler®-enheten.
4. Manliga och kvinnliga kaukasiska försökspersoner i åldern 18 till 55 år inklusive.
5. Body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 30 kg/m2 inklusive.
6. Icke-rökare eller före detta rökare som rökt < 5 packår (pack-år = antalet cigarettpaket per dag, gånger antalet år) och slutat röka > 1 år före screening.
7. God fysisk och psykisk status, fastställd utifrån sjukdomshistoria och allmän klinisk undersökning, vid screening och före randomisering.
8. Lungfunktionsmätningar inom normala gränser (normala värden: FEV1/FVC är > 0,70 och FEV1 > 80 % förutspått).

9. Kvinnlig subjekt av icke-fertil ålder (WONCBP) definierad som fysiologiskt oförmögen att bli gravid (dvs. postmenopausala eller permanent sterila) och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (WOCBP) som uppfyller ett av följande kriterier:

   • WOCBP med fertila manliga partners: de och/eller deras partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en preventivmetod med dubbelbarriär inklusive en mycket effektiv preventivmetod och en acceptabel preventivmetod (manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel och/eller mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel), från undertecknandet av det informerade samtycket och fram till 3 månader efter uppföljningsbesöket;
   • WOCBP med icke-fertila manliga partners: preventivmedel krävs inte i detta fall.

Exklusions kriterier:

1. Blodgivning (lika eller mer än 450 ml) eller blodförlust, mindre än 8 veckor före screening eller tidigare randomisering.
2. Onormal hemoglobinnivå definierad som < 10,5 g/dl
3. Endast för kvinnor: gravida och ammande kvinnliga försökspersoner, bekräftat av ett positivt serumtest vid screening och/eller urintest före randomisering.
4. Positiv HIV1- eller HIV2-serologi.
5. Positiva resultat från hepatitserologin som indikerar akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
6. Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
7. Dokumenterad historia av alkoholmissbruk inom 12 månader före screening.
8. Dokumenterad historia av drogmissbruk inom 12 månader före screening, eller positivt urindrogtest utfört vid screening och/eller före randomisering.
9. Försökspersoner som har ett positivt urintest för kotinin vid screening och/eller före randomisering.
10. Kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som tyder på en okänd sjukdom och som kräver ytterligare klinisk undersökning.
11. Kliniskt relevant och okontrollerad andnings-, hjärt-, lever-, njur-, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk störning som kan störa ett framgångsrikt genomförande av detta protokoll.
12. Patienter med medicinsk diagnos av trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt utredaren skulle förhindra användning av antikolinergika.
13. Ämnen med historia av astma, inklusive astma hos barn.
14. Känd intolerans/överkänslighet mot något av hjälpämnena i någon av formuleringarna som användes i prövningen.
15. Onormal 12-avlednings digitaliserad elektrokardiogram (12-avlednings EKG) parameter (dvs: QRS > 120 ms och/eller PR > 220 ms och/eller HR < 40 bpm och/eller HR > 110 bpm och/eller QTcF > 450 ms för män eller QTcF > 470 ms för kvinnor, med tanke på genomsnittet från triplikat) eller 12-avlednings-EKG utvärderat som onormalt kliniskt signifikant av utredaren vid screening.
16. Onormalt blodtryck (dvs: diastoliskt blodtryck > 90 mmHg och/eller systoliskt blodtryck > 140 mmHg, med tanke på genomsnittet från tre exemplar) vid screening.
17. Deltagande i en annan klinisk prövning där undersökningsläkemedlet erhölls mindre än 8 veckor före screening.

18. Försöksperson som tar någon läkemedelsbehandling, inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel samt vitaminer, homeopatiska medel etc, under de 14 dagarna före screeningen, med undantag av:

    1. Enstaka paracetamol (max 2 g per dag med max 10 g per 14 dagar för milda icke-exkluderande tillstånd);
    2. Hormonella preventivmedel;
    3. Hormonell ersättningsbehandling för postmenopausala kvinnor.
19. Person som tar enzyminducerande läkemedel, enzymhämmande läkemedel, biologiska läkemedel eller något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet (t. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) under de tre månaderna före screening.
20. Dricker mycket koffein (> 5 koffeinhaltiga drycker t.ex. kaffe, te, cola per dag).
21. Försöksperson som har haft en nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening eller tidigare randomisering.