Klinische farmacologische studie om de totale systemische blootstelling en de longbeschikbaarheid van CHF 5993 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
2. Mogelijkheid om de studieprocedures, de risico's die ermee gepaard gaan te begrijpen en het vermogen om getraind te worden om het pMDI-apparaat correct te gebruiken met AIM ™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Mogelijkheid om voldoende PIF te genereren (minstens 40 l/min) met behulp van het In-Check-apparaat dat het NEXThaler®-apparaat simuleert.
4. Mannelijke en vrouwelijke blanke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.
5. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot en met 30 kg/m2.
6. Niet-rokers of ex-rokers die < 5 pakjaren (pakjaren = het aantal pakjes sigaretten per dag maal het aantal jaren) hebben gerookt en > 1 jaar voor de screening zijn gestopt met roken.
7. Goede lichamelijke en geestelijke toestand, vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek, bij screening en voor randomisatie.
8. Longfunctiemetingen binnen normale grenzen (normale waarden: FEV1/FVC is > 0,70 en FEV1 > 80% voorspeld).

9. Vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden (WONCBP) gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel) en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode en een acceptabele anticonceptiemethode (mannelijk of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel en/of kapje, pessarium of sponsje met zaaddodend middel), vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot 3 maanden na het controlebezoek;
   • WOCBP met niet-vruchtbare mannelijke partners: anticonceptie is in dit geval niet nodig.

Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddonatie (gelijk aan of meer dan 450 ml) of bloedverlies, minder dan 8 weken voorafgaand aan screening of voorafgaande randomisatie.
2. Abnormaal hemoglobinegehalte gedefinieerd als < 10,5 g/dl
3. Alleen voor vrouwen: zwangere en zogende vrouwelijke proefpersonen, bevestigd door een positieve serumtest bij screening en/of urinetest vóór randomisatie.
4. Positieve hiv1- of hiv2-serologie.
5. Positieve resultaten van de hepatitis-serologie die acute of chronische hepatitis B of hepatitis C aangeeft.
6. Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
7. Gedocumenteerde geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Gedocumenteerde geschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve urinedrugtest uitgevoerd bij de screening en/of vóór randomisatie.
9. Proefpersonen die een positieve urinetest hebben voor cotinine bij screening en/of voor randomisatie.
10. Klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op een onbekende ziekte en verder klinisch onderzoek vereisen.
11. Klinisch relevante en ongecontroleerde respiratoire, cardiale, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, metabole, neurologische of psychiatrische stoornissen die een succesvolle voltooiing van dit protocol kunnen verstoren.
12. Proefpersonen met medische diagnose van nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die naar de mening van de onderzoeker het gebruik van anticholinergica zou voorkomen.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma, waaronder astma bij kinderen.
14. Bekende intolerantie/overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt.
15. Abnormale 12-afleidingen gedigitaliseerde elektrocardiogram (12-afleidingen ECG) parameter (d.w.z.: QRS > 120 msec en/of PR > 220 msec en/of HR < 40 bpm en/of HR > 110 bpm en/of QTcF > 450 ms voor mannen of QTcF > 470 ms voor vrouwen, rekening houdend met het gemiddelde van drievoud) of 12-afleidingen ECG beoordeeld als abnormaal klinisch significant door de onderzoeker bij de screening.
16. Abnormale bloeddruk (d.w.z.: diastolische bloeddruk > 90 mmHg en/of systolische bloeddruk > 140 mmHg, rekening houdend met het gemiddelde van drievoud) bij screening.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 8 weken voorafgaand aan de screening werd ontvangen.

18. Onderwerpen die een medicamenteuze behandeling ondergaan, inclusief voorgeschreven of OTC-geneesmiddelen, evenals vitamines, homeopathische middelen enz., in de 14 dagen vóór de screening, met uitzondering van:

    1. Incidenteel paracetamol (maximaal 2 gram per dag met maximaal 10 gram per 14 dagen bij milde niet-exclusieve aandoeningen);
    2. Hormonale anticonceptiva;
    3. Hormonale substitutiebehandeling voor postmenopauzale vrouwen.
19. Proefpersonen die enzyminducerende geneesmiddelen, enzymremmende geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of een ander geneesmiddel gebruiken waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Zware cafeïnedrinker (> 5 cafeïnehoudende dranken, bijvoorbeeld koffie, thee, cola per dag).
21. Proefpersoon die binnen 4 weken voorafgaand aan screening of voorafgaande randomisatie een infectie van de onderste luchtwegen heeft gehad.