Badanie farmakologii klinicznej w celu oceny całkowitej ekspozycji ogólnoustrojowej i dostępności w płucach CHF 5993 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Zdolność zrozumienia procedur badawczych, związanych z nimi zagrożeń oraz umiejętność prawidłowego korzystania z urządzenia pMDI z AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Zdolność do generowania wystarczającego PIF (co najmniej 40 l/min) za pomocą urządzenia In-Check symulującego urządzenie NEXThaler®.
4. Mężczyźni i kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 30 kg/m2 włącznie.
6. Osoby niepalące lub byli palacze, którzy palili < 5 paczkolat (paczkolat = liczba paczek papierosów dziennie razy liczba lat) i przestali palić > 1 rok przed badaniem przesiewowym.
7. Dobry stan fizyczny i psychiczny, określony na podstawie wywiadu i ogólnego badania klinicznego, podczas skriningu i przed randomizacją.
8. Pomiary czynności płuc w granicach normy (wartości normalne: FEV1/FVC > 0,70 i FEV1 > 80% wartości należnej).

9. Kobieta niemogąca zajść w ciążę (WONCBP) zdefiniowana jako fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę (tj. po menopauzie lub trwale bezpłodne) oraz kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z następujących kryteriów:

   • WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą, w tym jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń i jednej akceptowalnej metody kontroli urodzeń (prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez i/lub kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym) od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej;
   • WOCBP z niepłodnymi partnerami: antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana.

Kryteria wyłączenia:

1. Oddanie krwi (w ilości równej lub większej niż 450 ml) lub utrata krwi w okresie krótszym niż 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przed randomizacją.
2. Nieprawidłowy poziom hemoglobiny zdefiniowany jako < 10,5 g/dl
3. Wyłącznie dla kobiet: pacjentki w ciąży i karmiące, potwierdzone pozytywnym wynikiem badania krwi podczas badania przesiewowego i/lub badania moczu przed randomizacją.
4. Dodatnia serologia HIV1 lub HIV2.
5. Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, które wskazują na ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
6. Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
7. Udokumentowana historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Udokumentowana historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i/lub przed randomizacją.
9. Osoby, które mają pozytywny wynik testu moczu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego i/lub przed randomizacją.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszych badań klinicznych.
11. Klinicznie istotne i niekontrolowane zaburzenia oddechowe, sercowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, metaboliczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać pomyślne zakończenie tego protokołu.
12. Osoby z rozpoznaniem lekarskim jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego, które w opinii badacza uniemożliwiłyby zastosowanie leku antycholinergicznego.
13. Pacjenci z astmą w wywiadzie, w tym astmą dziecięcą.
14. Znana nietolerancja/nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów użytych w badaniu.
15. Nieprawidłowy parametr zdigitalizowanego elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (12-odprowadzeniowe EKG) (tj.: QRS > 120 ms i/lub PR > 220 ms i/lub HR < 40 uderzeń na minutę i/lub HR > 110 uderzeń na minutę i/lub QTcF > 450 ms u mężczyzn lub QTcF > 470 ms dla kobiet, biorąc pod uwagę średnią z trzech powtórzeń) lub EKG z 12 odprowadzeń ocenione przez badacza jako nieprawidłowe, istotne klinicznie podczas badania przesiewowego.
16. Nieprawidłowe ciśnienie krwi (tj.: rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg i/lub skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, biorąc pod uwagę średnią z trzech powtórzeń) podczas badania przesiewowego.
17. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym lek badany podawano mniej niż 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

18. Podmiot przyjmujący jakiekolwiek leki, w tym leki na receptę lub bez recepty, a także witaminy, leki homeopatyczne itp., w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:

    1. Sporadycznie paracetamol (maksymalnie 2 g dziennie, maksymalnie 10 g na 14 dni w łagodnych stanach niewykluczających);
    2. Hormonalne środki antykoncepcyjne;
    3. Hormonalna terapia zastępcza dla kobiet po menopauzie.
19. Podmiot przyjmujący leki indukujące enzymy, leki hamujące enzymy, leki biologiczne lub jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. izoniazyd, nimesulid, ketokonazol) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Osoby pijące dużo kofeiny (> 5 napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola dziennie).
21. Pacjent, który miał infekcję dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wcześniejszą randomizacją.