Клиническое фармакологическое исследование для оценки общего системного воздействия и доступности легких 5993 швейцарских франков у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Способность понимать процедуры исследования, связанные с этим риски и способность пройти обучение правильному использованию устройства pMDI с AIM™ (монитор аэрозольного вдыхания) Vitalograph®.
3. Способность генерировать достаточное количество PIF (не менее 40 л/мин) с помощью устройства In-Check, имитирующего устройство NEXThaler®.
4. Мужчины и женщины европеоидной расы в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м2 включительно.
6. Некурящие или бывшие курильщики, которые курили менее 5 пачек в год (пачка-годы = количество пачек сигарет в день, умноженное на количество лет) и бросили курить > 1 года до скрининга.
7. Хороший физический и психический статус, определяемый на основании анамнеза и общего клинического обследования, при скрининге и до рандомизации.
8. Показатели функции легких в пределах нормы (нормальные значения: ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,70 и ОФВ1 > 80% от должного).

9. Субъект женского пола с недетородным потенциалом (WONCBP), определяемый как физиологически неспособный забеременеть (т.е. в постменопаузе или постоянно бесплодны) и женщины детородного возраста (WOCBP), отвечающие одному из следующих критериев:

   • WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнер с детородным потенциалом должны быть готовы использовать метод двойного барьера контрацепции, включая один высокоэффективный метод контроля рождаемости и один приемлемый метод контроля рождаемости (мужской или женский презерватив со спермицидом или без него и/или колпачок, диафрагма или губка со спермицидом) с момента подписания информированного согласия и до 3 месяцев после контрольного визита;
   • WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами: в этом случае контрацепция не требуется.

Критерий исключения:

1. Донорство крови (равное или более 450 мл) или кровопотеря менее чем за 8 недель до скрининга или до рандомизации.
2. Аномальный уровень гемоглобина определяется как < 10,5 г/дл
3. Только для женщин: беременные и кормящие женщины, подтвержденные положительным тестом сыворотки при скрининге и/или анализом мочи перед рандомизацией.
4. Положительная серология ВИЧ-1 или ВИЧ-2.
5. Положительные результаты серологического анализа на гепатит, который указывает на острый или хронический гепатит В или гепатит С.
6. Непригодные вены для повторной венепункции.
7. Документированная история злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга.
8. Задокументированная история злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики, проведенный во время скрининга и/или до рандомизации.
9. Субъекты с положительным анализом мочи на котинин при скрининге и/или до рандомизации.
10. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на неизвестное заболевание и требующие дальнейшего клинического исследования.
11. Клинически значимое и неконтролируемое респираторное, сердечное, печеночное, почечное, желудочно-кишечное, эндокринное, метаболическое, неврологическое или психическое расстройство, которое может помешать успешному завершению этого протокола.
12. Субъекты с медицинским диагнозом закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, которые, по мнению исследователя, препятствуют использованию антихолинергических средств.
13. Субъекты с историей астмы, в том числе детской астмой.
14. Известная непереносимость/повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из составов, использованных в исследовании.
15. Аномальный параметр оцифрованной электрокардиограммы в 12 отведениях (ЭКГ в 12 отведениях) (например, QRS > 120 мс и/или ЧСС > 220 мс и/или ЧСС < 40 уд/мин и/или ЧСС > 110 уд/мин и/или QTcF > 450 мс для мужчин или QTcF > 470 мс для женщин, учитывая среднее значение из трех повторов) или ЭКГ в 12 отведениях, оцененных исследователем как клинически значимые отклонения при скрининге.
16. Аномальное артериальное давление (т. е. диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. и/или систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., учитывая среднее из трех повторов) при скрининге.
17. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 8 недель до скрининга.

18. Субъект принимает какое-либо медикаментозное лечение, включая прописанные или безрецептурные лекарства, а также витамины, гомеопатические средства и т. д., в течение 14 дней до скрининга, за исключением:

    1. Иногда парацетамол (максимум 2 г в день и максимум 10 г в течение 14 дней при легких не исключающих состояниях);
    2. Гормональные контрацептивы;
    3. Заместительная гормональная терапия для женщин в постменопаузе.
19. Субъект принимает препараты, индуцирующие ферменты, препараты, ингибирующие ферменты, биологические препараты или любые препараты, о которых известно, что они обладают четко определенным потенциалом гепатотоксичности (например, изониазид, нимесулид, кетоконазол) за 3 месяца до скрининга.
20. Злоупотребление кофеином (> 5 напитков с кофеином, например, кофе, чай, кола в день).
21. Субъект, у которого была инфекция нижних дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга или до рандомизации.