Klinisk farmakologisk undersøgelse for at evaluere den totale systemiske eksponering og lungetilgængeligheden af ​​CHF 5993 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge pMDI-enheden korrekt med AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Evne til at generere tilstrækkelig PIF (mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check-enheden, der simulerer NEXThaler®-enheden.
4. Mandlige og kvindelige kaukasiske forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive.
5. Body mass index (BMI) inden for området fra 18 til 30 kg/m2 inklusive.
6. Ikke-rygere eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår (pakkeår = antallet af cigaretpakker pr. dag, gange antallet af år) og holdt op med at ryge > 1 år før screening.
7. God fysisk og psykisk status, bestemt på baggrund af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse, ved screening og før randomisering.
8. Lungefunktionsmålinger inden for normale grænser (normale værdier: FEV1/FVC er > 0,70 og FEV1 > 80 % forudsagt).

9. Kvinde med ikke-fertil alder (WONCBP) defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravid (dvs. postmenopausale eller permanent sterile) og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier:

   • WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, herunder én yderst effektiv præventionsmetode og én acceptabel præventionsmetode (mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden sæddræbende middel og/eller hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel), fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil 3 måneder efter opfølgningsbesøg;
   • WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere: prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation (lige med eller mere end 450 ml) eller blodtab, mindre end 8 uger før screening eller forudgående randomisering.
2. Unormalt hæmoglobinniveau defineret som < 10,5 g/dl
3. Kun for kvinder: gravide og ammende kvindelige forsøgspersoner, bekræftet ved en positiv serumtest ved screening og/eller urintest før randomisering.
4. Positiv HIV1- eller HIV2-serologi.
5. Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
6. Uegnede vener til gentagen venepunktur.
7. Dokumenteret historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening.
8. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, eller positiv urinstoftest udført ved screening og/eller før randomisering.
9. Forsøgspersoner, der har en positiv urintest for cotinin ved screening og/eller før randomisering.
10. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse.
11. Klinisk relevant og ukontrolleret respiratorisk, hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol.
12. Forsøgspersoner med medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening ville forhindre brug af antikolinergika.
13. Personer med astmahistorie, herunder astma hos børn.
14. Kendt intolerance/overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i en af ​​de formuleringer, der blev brugt i forsøget.
15. Unormal 12-aflednings digitaliseret elektrokardiogram (12-aflednings EKG) parameter (dvs.: QRS > 120 ms og/eller PR > 220 ms og/eller HR < 40 bpm og/eller HR > 110 bpm og/eller QTcF > 450 ms for mænd eller QTcF > 470 ms for kvinder, i betragtning af gennemsnittet fra tredobbelt) eller 12-aflednings-EKG vurderet som unormalt klinisk signifikant af investigator ved screening.
16. Unormalt blodtryk (dvs.: diastolisk blodtryk > 90 mmHg og/eller systolisk blodtryk > 140 mmHg, gennemsnittet fra tredobbelt taget i betragtning) ved screening.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelseslægemidlet blev modtaget mindre end 8 uger før screening.

18. Forsøgsperson, der tager nogen form for medicinbehandling, herunder ordineret medicin eller håndkøbsmedicin samt vitaminer, homøopatiske midler osv., inden for de 14 dage før screeningen, med undtagelse af:

    1. Lejlighedsvis paracetamol (maksimalt 2 g pr. dag med et maksimum på 10 g pr. 14 dage for milde ikke-eksklusive tilstande);
    2. Hormonelle præventionsmidler;
    3. Hormonal erstatningsbehandling til postmenopausale kvinder.
19. Person, der tager enzyminducerende lægemidler, enzymhæmmende lægemidler, biologiske lægemidler eller et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) i de 3 måneder før screening.
20. Kraftig koffeindrikker (> 5 koffeinholdige drikke, f.eks. kaffe, te, cola om dagen).
21. Forsøgsperson, der har haft en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening eller forudgående randomisering.