Klinikai farmakológiai tanulmány a teljes szisztémás expozíció és az 5993 CHF tüdő rendelkezésre állásának értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany írásos beleegyezése, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt megszerzett.
2. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, az ezzel járó kockázatokat, és képes a pMDI eszköz megfelelő használatára az AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph® segítségével.
3. Képes elegendő PIF (legalább 40 l/perc) generálására a NEXThaler® eszközt szimuláló In-Check eszközzel.
4. Férfi és női kaukázusi alanyok, 18 és 55 év közöttiek.
5. A testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2 tartományban van.
6. Azok a nemdohányzók vagy volt dohányzók, akik 5 doboz évnél kevesebb ideig dohányoztak (csomagév = a napi dobozok cigarettás száma, az évek számának szorzata) és a szűrés előtt 1 évvel abbahagyták a dohányzást.
7. Jó fizikai és mentális állapot, a kórelőzmény és az általános klinikai vizsgálat alapján, a szűréskor és a randomizálás előtt.
8. Tüdőfunkció mérések normál határokon belül (Normál értékek: FEV1/FVC > 0,70 és FEV1 > 80% előrejelzett).

9. Nem fogamzóképes nő (WONCBP), aki fiziológiailag nem képes teherbe esni (pl. posztmenopauzás vagy tartósan steril) és fogamzóképes női alanyok (WOCBP), akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

   • WOCBP termékeny férfi partnerekkel: nekik és/vagy fogamzóképes partnerüknek hajlandónak kell lennie egy kettős korlátos fogamzásgátló módszer alkalmazására, amely magában foglalja egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszert és egy elfogadható fogamzásgátló módszert (férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül és/vagy spermiciddel ellátott kupak, rekeszizom vagy szivacs), a beleegyezés aláírásától számítva az utóellenőrzést követő 3 hónapig;
   • WOCBP nem termékeny férfi partnerekkel: ebben az esetben nincs szükség fogamzásgátlásra.

Kizárási kritériumok:

1. Véradás (egyenlő vagy több mint 450 ml) vagy vérveszteség, kevesebb mint 8 héttel a szűrés vagy előzetes randomizálás előtt.
2. Rendellenes hemoglobinszint < 10,5 g/dl
3. Csak nőknek: terhes és szoptató női alanyok, pozitív szérumteszttel a szűréskor és/vagy a randomizálás előtti vizeletvizsgálattal.
4. Pozitív HIV1 vagy HIV2 szerológia.
5. Pozitív eredmények a hepatitis szerológiából, amely akut vagy krónikus hepatitis B-re vagy Hepatitis C-re utal.
6. Ismételt vénapunkcióra alkalmatlan vénák.
7. A szűrést megelőző 12 hónapon belül dokumentált alkoholfogyasztás kórtörténete.
8. A kábítószerrel való visszaélés dokumentált kórtörténete a szűrést megelőző 12 hónapon belül, vagy a szűréskor és/vagy a randomizálás előtt végzett pozitív vizelet-kábítószer-teszt.
9. Azok az alanyok, akiknek a kotininra vonatkozó vizeletvizsgálata pozitív a szűréskor és/vagy a randomizálás előtt.
10. Klinikailag releváns kóros laboratóriumi értékek, amelyek ismeretlen betegségre utalnak, és további klinikai vizsgálatot igényelnek.
11. Klinikailag releváns és ellenőrizetlen légúti, szív-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, metabolikus, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely akadályozhatja a protokoll sikeres teljesítését.
12. Szűkzugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy húgyhólyag-elzáródás orvosi diagnózisa esetén, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az antikolinerg szerek alkalmazását.
13. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében asztma volt, beleértve a gyermekkori asztmát.
14. Ismert intolerancia/túlérzékenység a vizsgálatban használt készítmény bármely segédanyagával szemben.
15. Rendellenes 12 elvezetéses digitalizált elektrokardiogram (12 elvezetéses EKG) paraméter (azaz: QRS > 120 msec és/vagy PR > 220 ms és/vagy HR < 40 bpm és/vagy HR > 110 bpm és/vagy QTcF > 450 ms males esetén vagy QTcF > 470 ms nőknél, figyelembe véve a három ismétlés átlagát) vagy 12 elvezetéses EKG, amelyet a vizsgáló a szűrés során klinikailag szignifikáns kórosnak értékelt.
16. Kóros vérnyomás (azaz: diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm és/vagy szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, figyelembe véve a három ismétlés átlagát) a szűréskor.
17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert kevesebb mint 8 héttel a szűrés előtt megkapták.

18. A szűrést megelőző 14 napon belül bármilyen gyógyszeres kezelésben részesülő alany, beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint vitaminokat, homeopátiás szereket stb., kivéve:

    1. Alkalmanként paracetamol (maximum 2 g naponta, legfeljebb 10 g 14 naponként enyhe, nem kizáró állapotok esetén);
    2. Hormonális fogamzásgátlók;
    3. Hormonpótló kezelés posztmenopauzás nők számára.
19. Az alany, aki enzimindukáló gyógyszereket, enzimgátló gyógyszereket, biológiai gyógyszereket vagy bármely olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik (pl. izoniazid, nimesulid, ketokonazol) a szűrést megelőző 3 hónapban.
20. Erősen koffeint fogyasztó (> 5 koffeintartalmú ital, pl. kávé, tea, kóla naponta).
21. Az alany, akinek alsó légúti fertőzése volt a szűrést vagy előzetes randomizálást megelőző 4 héten belül.