Estudio de farmacología clínica para evaluar la exposición sistémica total y la disponibilidad pulmonar de CHF 5993 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio, los riesgos involucrados y la capacidad de estar capacitado para usar el dispositivo pMDI correctamente con AIM™ (Monitor de inhalación de aerosol) Vitalograph®.
3. Capacidad para generar suficiente PIF (al menos 40 L/min) utilizando el dispositivo In-Check que simula el dispositivo NEXThaler®.
4. Sujetos caucásicos masculinos y femeninos de 18 a 55 años inclusive.
5. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 inclusive.
6. No fumadores o ex fumadores que fumaron < 5 paquetes por año (paquetes por año = el número de paquetes de cigarrillos por día, multiplicado por el número de años) y dejaron de fumar > 1 año antes de la selección.
7. Buen estado físico y mental, determinado sobre la base de la historia clínica y un examen clínico general, en la selección y antes de la aleatorización.
8. Mediciones de la función pulmonar dentro de los límites normales (Valores normales: FEV1/FVC > 0,70 y FEV1 > 80 % del valor previsto).

9. Sujeto femenino sin potencial fértil (WONCBP) definido como fisiológicamente incapaz de quedar embarazada (es decir, posmenopáusicas o permanentemente estériles) y mujeres en edad fértil (WOCBP) que cumplan uno de los siguientes criterios:

   • WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellas y/o su pareja en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera, incluido un método anticonceptivo altamente eficaz y un método anticonceptivo aceptable (preservativo masculino o femenino con o sin espermicida y/o capuchón, diafragma o esponja con espermicida), desde la firma del consentimiento informado y hasta 3 meses después de la visita de seguimiento;
   • WOCBP con parejas masculinas no fértiles: en este caso no se requiere anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Donación de sangre (igual o superior a 450 ml) o pérdida de sangre, menos de 8 semanas antes de la selección o aleatorización previa.
2. Nivel anormal de hemoglobina definido como < 10,5 g/dl
3. Solo para mujeres: mujeres embarazadas y lactantes, confirmadas por una prueba de suero positiva en la selección y/o prueba de orina antes de la aleatorización.
4. Serología VIH1 o VIH2 positiva.
5. Resultados positivos de la serología de Hepatitis que indica Hepatitis B aguda o crónica o Hepatitis C.
6. Venas inadecuadas para venopunción repetida.
7. Historial documentado de abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
8. Historial documentado de abuso de drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección, o prueba de drogas en orina positiva realizada en la selección y/o antes de la aleatorización.
9. Sujetos que tengan una prueba de orina positiva para cotinina en la selección y/o antes de la aleatorización.
10. Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes, que sugieren una enfermedad desconocida y requieren más investigación clínica.
11. Trastorno respiratorio, cardíaco, hepático, renal, gastrointestinal, endocrino, metabólico, neurológico o psiquiátrico clínicamente relevante y no controlado que pueda interferir con la finalización exitosa de este protocolo.
12. Sujetos con diagnóstico médico de glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del investigador, impediría el uso de anticolinérgicos.
13. Sujetos con antecedentes de asma, incluido el asma infantil.
14. Intolerancia/hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo.
15. Parámetro anormal del electrocardiograma digitalizado de 12 derivaciones (ECG de 12 derivaciones) (es decir, QRS > 120 ms y/o PR > 220 ms y/o FC < 40 lpm y/o FC > 110 lpm y/o QTcF > 450 ms para hombres o QTcF > 470 ms para mujeres, considerando el promedio por triplicado) o ECG de 12 derivaciones evaluado como anormal clínicamente significativo por el investigador, en la selección.
16. Presión arterial anormal (es decir, presión arterial diastólica > 90 mmHg y/o presión arterial sistólica > 140 mmHg, considerando el promedio por triplicado) en la selección.
17. Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación menos de 8 semanas antes de la selección.

18. Sujeto que toma cualquier tratamiento farmacológico, incluidos medicamentos recetados o de venta libre, así como vitaminas, remedios homeopáticos, etc., en los 14 días anteriores a la proyección, con la excepción de:

    1. Paracetamol ocasional (máximo 2 g por día con un máximo de 10 g por 14 días para condiciones leves no excluyentes);
    2. Anticonceptivos hormonales;
    3. Tratamiento de reemplazo hormonal para mujeres posmenopáusicas.
19. Sujeto que toma fármacos inductores de enzimas, fármacos inhibidores de enzimas, fármacos biológicos o cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol) en los 3 meses previos a la selección.
20. Gran bebedor de cafeína (> 5 bebidas con cafeína, por ejemplo, café, té, refrescos de cola por día).
21. Sujeto que ha tenido una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o aleatorización previa.