Studio di farmacologia clinica per valutare l'esposizione sistemica totale e la disponibilità polmonare di CHF 5993 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Capacità di comprendere le procedure dello studio, i rischi coinvolti e capacità di essere addestrati a utilizzare correttamente il dispositivo pMDI con AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Capacità di generare PIF sufficiente (almeno 40 L/min) utilizzando il dispositivo In-Check che simula il dispositivo NEXThaler®.
4. Soggetti caucasici maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi.
6. Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 5 anni di pacchetto (pacchetto-anno = il numero di pacchetti di sigarette al giorno, moltiplicato per il numero di anni) e hanno smesso di fumare > 1 anno prima dello screening.
7. Buono stato fisico e mentale, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale, allo screening e prima della randomizzazione.
8. Misurazioni della funzionalità polmonare entro i limiti normali (valori normali: FEV1/FVC > 0,70 e FEV1 > 80% del predetto).

9. Soggetto di sesso femminile potenzialmente non fertile (WONCBP) definito come fisiologicamente incapace di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili) e soggetti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera che includa un metodo contraccettivo altamente efficace e un metodo contraccettivo accettabile (preservativo maschile o femminile con o senza spermicida e/o cappuccio, diaframma o spugna con spermicida), dalla firma del consenso informato e fino a 3 mesi dopo la visita di controllo;
   • WOCBP con partner maschi non fertili: la contraccezione non è richiesta in questo caso.

Criteri di esclusione:

1. Donazione di sangue (uguale o superiore a 450 ml) o perdita di sangue, meno di 8 settimane prima dello screening o della randomizzazione precedente.
2. Livello anormale di emoglobina definito come < 10,5 g/dl
3. Solo per le donne: soggetti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento, confermati da un test siero positivo allo screening e/o test delle urine prima della randomizzazione.
4. Sierologia HIV1 o HIV2 positiva.
5. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indica epatite acuta o cronica B o epatite C.
6. Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
7. Storia documentata di abuso di alcol entro 12 mesi prima dello screening.
8. Storia documentata di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o test antidroga sulle urine positivo eseguito allo screening e/o prima della randomizzazione.
9. Soggetti che hanno un test delle urine positivo per la cotinina allo screening e/o prima della randomizzazione.
10. Valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti, che suggeriscono una malattia sconosciuta e richiedono ulteriori indagini cliniche.
11. Disturbi respiratori, cardiaci, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, metabolici, neurologici o psichiatrici clinicamente rilevanti e non controllati che possono interferire con il completamento con successo di questo protocollo.
12. Soggetti con diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe l'uso di anticolinergici.
13. Soggetti con storia di asma, inclusa l'asma infantile.
14. Intolleranza/ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio.
15. Parametro anomalo dell'elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG a 12 derivazioni) (es.: QRS > 120 msec e/o PR > 220 msec e/o FC < 40 bpm e/o FC > 110 bpm e/o QTcF > 450 ms per i maschi o QTcF > 470 ms per le femmine, considerando la media da triplicato) o ECG a 12 derivazioni valutato come anomalo clinicamente significativo dallo sperimentatore, allo screening.
16. Pressione sanguigna anormale (cioè: pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg e/o pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg, considerando la media dal triplo) allo screening.
17. Partecipazione a un altro studio clinico in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto meno di 8 settimane prima dello screening.

18. Soggetto che assume qualsiasi trattamento farmacologico, inclusi medicinali prescritti o da banco, nonché vitamine, rimedi omeopatici ecc., nei 14 giorni precedenti lo screening, ad eccezione di:

    1. Paracetamolo occasionale (massimo 2 g al giorno con un massimo di 10 g per 14 giorni per condizioni lievi non escluse);
    2. Contraccettivi ormonali;
    3. Trattamento ormonale sostitutivo per le donne in post-menopausa.
19. Soggetti che assumono farmaci induttori enzimatici, farmaci inibitori enzimatici, farmaci biologici o qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti lo screening.
20. Forte bevitore di caffeina (> 5 bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola al giorno).
21. - Soggetto che ha avuto un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima dello screening o della precedente randomizzazione.