评估 CHF 5993 在健康志愿者中的全身暴露和肺部有效性的临床药理学研究

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前获得受试者的书面知情同意书。
2. 能够理解研究程序、所涉及的风险以及接受培训以使用 AIM™（气溶胶吸入监测仪）Vitalograph® 正确使用 pMDI 设备的能力。
3. 能够使用模拟 NEXThaler® 设备的 In-Check 设备生成足够的 PIF（至少 40 L/min）。
4. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性和女性白人受试者。
5. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）范围内。
6. 吸烟 < 5 包年（包年 = 每天的香烟包数乘以年数）并且在筛选前戒烟 > 1 年的非吸烟者或戒烟者。
7. 良好的身体和精神状态，根据病史和一般临床检查确定，筛选时和随机分组前。
8. 肺功能测量值在正常范围内（正常值：FEV1/FVC > 0.70 且 FEV1 > 80% 预测值）。

9. 无生育能力的女性受试者 (WONCBP) 定义为生理上无法怀孕（即 绝经后或永久不育）和具有生育潜力的女性受试者（WOCBP）满足以下标准之一：

   • WOCBP 与有生育能力的男性伴侣：他们和/或他们的育龄伴侣必须愿意使用双重屏障避孕方法，包括一种高效避孕方法和一种可接受的避孕方法（男用或女用避孕套，有或没有杀精子剂和/或帽、隔膜或含杀精子剂的海绵），从签署知情同意书到随访后 3 个月；
   • 与不育男性伴侣的 WOCBP：在这种情况下不需要避孕。

排除标准：

1. 献血（等于或超过 450 毫升）或失血，筛选前或随机化前不到 8 周。
2. 异常血红蛋白水平定义为 < 10.5 g/dl
3. 仅限女性：怀孕和哺乳期女性受试者，在随机分组前通过筛选时血清检测阳性和/或尿检确认。
4. 阳性 HIV1 或 HIV2 血清学。
5. 肝炎血清学的阳性结果表明急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
6. 不适合重复静脉穿刺的静脉。
7. 筛选前 12 个月内有记录的酗酒史。
8. 筛选前 12 个月内有记录的药物滥用史，或筛选时和/或随机化前进行的尿液药物检测呈阳性。
9. 在筛选时和/或随机分组前尿检可替宁呈阳性的受试者。
10. 临床相关的异常实验室值，提示未知疾病并需要进一步的临床调查。
11. 临床相关和不受控制的呼吸、心脏、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、代谢、神经或精神疾病可能会干扰本协议的成功完成。
12. 患有窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻的医学诊断的受试者，研究者认为这些受试者会阻止使用抗胆碱能药物。
13. 有哮喘病史的受试者，包括儿童期哮喘病史。
14. 已知对试验中使用的任何配方中包含的任何赋形剂不耐受/过敏。
15. 异常的 12 导联数字化心电图（12 导联 ECG）参数（即：QRS > 120 毫秒和/或 PR > 220 毫秒和/或 HR < 40 bpm 和/或 HR > 110 bpm 和/或 QTcF > 450 ms 男性或女性 QTcF > 470 ms，考虑一式三份的平均值）或 12 导联 ECG 在筛选时被研究者评估为具有异常临床意义。
16. 筛选时血压异常（即：舒张压 > 90 mmHg 和/或收缩压 > 140 mmHg，考虑一式三份的平均值）。
17. 参加另一项临床试验，其中在筛选前不到 8 周收到调查药物。

18. 受试者在筛选前 14 天内接受任何药物治疗，包括处方药或非处方药以及维生素、顺势疗法等，以下情况除外：

    1. 偶尔服用扑热息痛（对于轻度非排除性病症，每天最多 2 克，每 14 天最多 10 克）；
    2. 荷尔蒙避孕药；
    3. 绝经后妇女的激素替代治疗。
19. 受试者服用酶诱导药物、酶抑制药物、生物药物或任何已知具有明确的肝毒性潜力的药物（例如 异烟肼、尼美舒利、酮康唑）筛选前 3 个月。
20. 重度咖啡因饮用者（> 5 种含咖啡因的饮料，例如每天咖啡、茶、可乐）。
21. 在筛选前或随机分组前 4 周内患有下呼吸​​道感染的受试者。