Estudo de Farmacologia Clínica para Avaliar a Exposição Sistêmica Total e a Disponibilidade Pulmonar de CHF 5993 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Capacidade de entender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e capacidade de ser treinado para usar o dispositivo pMDI corretamente com AIM™ (monitor de inalação de aerossol) Vitalograph®.
3. Capacidade de gerar PIF suficiente (pelo menos 40 L/min) usando o dispositivo In-Check simulando o dispositivo NEXThaler®.
4. Indivíduos caucasianos masculinos e femininos com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
5. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 30 kg/m2 inclusive.
6. Não-fumantes ou ex-fumantes que fumavam < 5 maços-ano (maços-ano = número de maços de cigarros por dia, vezes o número de anos) e pararam de fumar > 1 ano antes da triagem.
7. Bom estado físico e mental, determinado com base no histórico médico e no exame clínico geral, na triagem e antes da randomização.
8. Medições da função pulmonar dentro dos limites normais (valores normais: VEF1/FVC > 0,70 e VEF1 > 80% do previsto).

9. Indivíduo do sexo feminino sem potencial para engravidar (WONCBP) definido como fisiologicamente incapaz de engravidar (i.e. pós-menopausa ou permanentemente estéril) e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) preenchendo um dos seguintes critérios:

   • WOCBP com parceiros férteis: eles e/ou seus parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de dupla barreira, incluindo um método anticoncepcional altamente eficaz e um método anticoncepcional aceitável (preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida e/ou gorro, diafragma ou esponja com espermicida), a partir da assinatura do consentimento informado e até 3 meses após a consulta de seguimento;
   • WOCBP com parceiros masculinos não férteis: a contracepção não é necessária neste caso.

Critério de exclusão:

1. Doação de sangue (igual ou superior a 450 ml) ou perda de sangue, menos de 8 semanas antes da triagem ou randomização anterior.
2. Nível anormal de hemoglobina definido como < 10,5 g/dl
3. Apenas para mulheres: mulheres grávidas e lactantes, confirmadas por um teste de soro positivo na triagem e/ou teste de urina antes da randomização.
4. Sorologia HIV1 ou HIV2 positiva.
5. Resultados positivos da sorologia de Hepatite que indicam Hepatite B ou Hepatite C aguda ou crônica.
6. Veias inadequadas para punção venosa repetida.
7. História documentada de abuso de álcool nos 12 meses anteriores à triagem.
8. História documentada de abuso de drogas dentro de 12 meses antes da triagem, ou teste positivo de drogas na urina realizado na triagem e/ou antes da randomização.
9. Indivíduos com teste de urina positivo para cotinina na triagem e/ou antes da randomização.
10. Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, sugerindo uma doença desconhecida e exigindo investigação clínica adicional.
11. Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos clinicamente relevantes e descontrolados que podem interferir na conclusão bem-sucedida deste protocolo.
12. Indivíduos com diagnóstico médico de glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo vesical que, na opinião do investigador, impediria o uso de anticolinérgicos.
13. Indivíduos com história de asma, incluindo asma infantil.
14. Intolerância/hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações utilizadas no estudo.
15. Parâmetro anormal de eletrocardiograma digitalizado de 12 derivações (ECG de 12 derivações) (ou seja: QRS > 120 ms e/ou PR > 220 ms e/ou FC < 40 bpm e/ou FC > 110 bpm e/ou QTcF > 450 ms para homens ou QTcF > 470 ms para mulheres, considerando a média de triplicata) ou ECG de 12 derivações avaliado como clinicamente anormal significativo pelo investigador, na triagem.
16. Pressão arterial anormal (ou seja: pressão arterial diastólica > 90 mmHg e/ou pressão arterial sistólica > 140 mmHg, considerando a média de triplicado) na triagem.
17. Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento em investigação foi recebido menos de 8 semanas antes da triagem.

18. Sujeito a tomar qualquer tratamento medicamentoso, incluindo medicamentos prescritos ou de venda livre, bem como vitaminas, remédios homeopáticos, etc., nos 14 dias anteriores à triagem, com exceção de:

    1. Paracetamol ocasional (máximo de 2 g por dia com máximo de 10 g a cada 14 dias para condições leves não excludentes);
    2. Contraceptivos hormonais;
    3. Tratamento de reposição hormonal para mulheres na pós-menopausa.
19. Indivíduo tomando medicamentos indutores de enzimas, medicamentos inibidores de enzimas, medicamentos biológicos ou qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol) nos 3 meses anteriores à triagem.
20. Bebedor pesado de cafeína (> 5 bebidas com cafeína, por exemplo, café, chá, cola por dia).
21. Sujeito que teve uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas antes da triagem ou randomização anterior.