Étude de pharmacologie clinique pour évaluer l'exposition systémique totale et la disponibilité pulmonaire de CHF 5993 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Capacité à comprendre les procédures d'étude, les risques encourus et la capacité d'être formé pour utiliser correctement le dispositif pMDI avec AIM ™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Capacité à générer suffisamment de PIF (au moins 40 L/min) à l'aide de l'appareil In-Check simulant l'appareil NEXThaler®.
4. Sujets caucasiens hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus.
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
6. Non-fumeurs ou ex-fumeurs qui ont fumé < 5 années-paquets (années-paquets = nombre de paquets de cigarettes par jour, multiplié par le nombre d'années) et qui ont arrêté de fumer > 1 an avant le dépistage.
7. Bon état physique et mental, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général, lors du dépistage et avant la randomisation.
8. Mesures de la fonction pulmonaire dans les limites normales (valeurs normales : VEMS/CVF > 0,70 et VEMS > 80 % prévu).

9. Sujet féminin en âge de procréer (WONCBP) défini comme physiologiquement incapable de devenir enceinte (c'est-à-dire post-ménopausées ou définitivement stériles) et sujets féminins en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants :

   • WOCBP avec des partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive à double barrière comprenant une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode contraceptive acceptable (préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide et/ou bonnet, diaphragme ou éponge avec spermicide), à ​​compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 3 mois après la visite de contrôle ;
   • WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles : la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas.

Critère d'exclusion:

1. Don de sang (égal ou supérieur à 450 ml) ou perte de sang, moins de 8 semaines avant le dépistage ou avant la randomisation.
2. Taux d'hémoglobine anormal défini comme < 10,5 g/dl
3. Pour les femmes uniquement : sujets féminins enceintes et allaitantes, confirmés par un test sérique positif lors du dépistage et/ou un test d'urine avant la randomisation.
4. Sérologie VIH1 ou VIH2 positive.
5. Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B aiguë ou chronique ou une hépatite C.
6. Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
7. Antécédents documentés d'abus d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage.
8. Antécédents documentés de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage, ou test de dépistage urinaire positif effectué lors du dépistage et/ou avant la randomisation.
9. Sujets qui ont un test urinaire positif pour la cotinine lors du dépistage et/ou avant la randomisation.
10. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes, suggérant une maladie inconnue et nécessitant un examen clinique plus approfondi.
11. Trouble respiratoire, cardiaque, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, métabolique, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinent et non contrôlé pouvant interférer avec la réussite de ce protocole.
12. Sujets ayant un diagnostic médical de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'utilisation d'anticholinergiques.
13. Sujets ayant des antécédents d'asthme, y compris l'asthme infantile.
14. Intolérance/hypersensibilité connue à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai.
15. Paramètre anormal de l'électrocardiogramme numérisé à 12 dérivations (ECG à 12 dérivations) (c'est-à-dire : QRS > 120 msec et/ou PR > 220 msec et/ou FC < 40 bpm et/ou FC > 110 bpm et/ou QTcF > 450 ms pour les hommes ou QTcF > 470 ms pour les femmes, compte tenu de la moyenne en trois exemplaires) ou ECG à 12 dérivations évalué comme anormal cliniquement significatif par l'investigateur, lors de la sélection.
16. Tension artérielle anormale (c'est-à-dire : tension artérielle diastolique > 90 mmHg et/ou tension artérielle systolique > 140 mmHg, compte tenu de la moyenne en trois exemplaires) lors du dépistage.
17. Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 8 semaines avant le dépistage.

18. Sujet prenant tout traitement médicamenteux, y compris les médicaments prescrits ou en vente libre ainsi que les vitamines, les remèdes homéopathiques, etc., dans les 14 jours précédant le dépistage, à l'exception de :

    1. Paracétamol occasionnel (maximum 2 g par jour avec un maximum de 10 g par 14 jours pour les affections légères non exclusives) ;
    2. Contraceptifs hormonaux;
    3. Traitement hormonal substitutif pour les femmes ménopausées.
19. Sujet prenant des médicaments inducteurs enzymatiques, des médicaments inhibiteurs d'enzymes, des médicaments biologiques ou tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole) dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Gros buveur de caféine (> 5 boissons contenant de la caféine, par exemple café, thé, cola par jour).
21. - Sujet ayant eu une infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation préalable.