Klinisk farmakologisk studie for å evaluere den totale systemiske eksponeringen og lungetilgjengeligheten av CHF 5993 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Emnets skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
2. Evne til å forstå studieprosedyrene, risikoene involvert, og evnen til å bli opplært til å bruke pMDI-enheten riktig med AIM™ (Aerosol Inhalation Monitor) Vitalograph®.
3. Evne til å generere tilstrekkelig PIF (minst 40 l/min) ved å bruke In-Check-enheten som simulerer NEXThaler®-enheten.
4. Mannlige og kvinnelige kaukasiske forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 30 kg/m2 inkludert.
6. Ikke-røykere eller eks-røykere som røykte < 5 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag, ganger antall år) og sluttet å røyke > 1 år før screening.
7. God fysisk og psykisk status, bestemt på bakgrunn av sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse, ved screening og før randomisering.
8. Lungefunksjonsmålinger innenfor normale grenser (normale verdier: FEV1/FVC er > 0,70 og FEV1 > 80 % predikert).

9. Kvinnelig subjekt med ikke-fertil alder (WONCBP) definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravid (dvs. postmenopausale eller permanent sterile) og kvinnelige personer i fertil alder (WOCBP) som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • WOCBP med fertile mannlige partnere: de og/eller deres partner i fertil alder må være villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode inkludert én svært effektiv prevensjonsmetode og én akseptabel prevensjonsmetode (mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel og/eller cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel), fra underskrift av informert samtykke og til 3 måneder etter oppfølgingsbesøk;
   • WOCBP med ikke-fertile mannlige partnere: prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonasjon (lik eller mer enn 450 ml) eller blodtap, mindre enn 8 uker før screening eller tidligere randomisering.
2. Unormalt hemoglobinnivå definert som < 10,5 g/dl
3. Kun for kvinner: gravide og ammende kvinnelige forsøkspersoner, bekreftet av en positiv serumtest ved screening og/eller urinprøve før randomisering.
4. Positiv HIV1- eller HIV2-serologi.
5. Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
6. Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
7. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening.
8. Dokumentert historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening, eller positiv urin narkotikatest utført ved screening og/eller før randomisering.
9. Forsøkspersoner som har positiv urinprøve for kotinin ved screening og/eller før randomisering.
10. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier, som tyder på en ukjent sykdom og krever ytterligere klinisk undersøkelse.
11. Klinisk relevant og ukontrollert respiratorisk, hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre vellykket gjennomføring av denne protokollen.
12. Personer med medisinsk diagnose av trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter utrederens oppfatning ville forhindre bruk av antikolinergika.
13. Personer med astmahistorie, inkludert astma hos barn.
14. Kjent intoleranse/overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene brukt i studien.
15. Unormal 12-avlednings digitalisert elektrokardiogram (12-avlednings EKG) parameter (dvs.: QRS > 120 ms og/eller PR > 220 ms og/eller HR < 40 bpm og/eller HR > 110 bpm og/eller QTcF > 450 ms for menn eller QTcF > 470 ms for kvinner, tatt i betraktning gjennomsnittet fra triplikat) eller 12-avlednings-EKG evaluert som unormal klinisk signifikant av etterforskeren, ved screening.
16. Unormalt blodtrykk (dvs.: diastolisk blodtrykk > 90 mmHg og/eller systolisk blodtrykk > 140 mmHg, tatt i betraktning gjennomsnittet fra triplikat) ved screening.
17. Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelsesmedisin ble mottatt mindre enn 8 uker før screening.

18. Person som tar en hvilken som helst medikamentell behandling, inkludert reseptbelagte eller OTC-medisiner samt vitaminer, homøopatiske midler osv., i løpet av de 14 dagene før screeningen, med unntak av:

    1. Av og til paracetamol (maksimalt 2 g per dag med maksimalt 10 g per 14 dager for milde ikke-ekskluderende tilstander);
    2. Hormonelle prevensjonsmidler;
    3. Hormonell erstatningsbehandling for postmenopausale kvinner.
19. Person som tar enzyminduserende legemidler, enzymhemmende legemidler, biologiske legemidler eller andre legemidler som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) i løpet av 3 måneder før screening.
20. Kraftig koffeindrikker (> 5 koffeinholdige drikker, f.eks. kaffe, te, cola per dag).
21. Person som har hatt en nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening eller tidligere randomisering.